一个研究团队对CUL5基因如何影响CAR-T细胞治疗（这是一种先进的癌症治疗）进行了重大发现。这项研究揭示，降低CUL5基因的活性有助于CAR-T细胞更有效地对抗癌症。这些发现可能会改善对急性癌症患者（如白血病）的免疫治疗。研究人员发现了一种增强有前景的癌症治疗效果的方法。他们发现，修改特定基因可以改善免疫细胞长期对抗癌症的能力，从而降低癌症复发的机会。研究表明，降低CUL5基因活性可以提高CAR-T细胞的抗癌效果，这可能会改善急性癌症患者（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）的治疗。该研究由日本名古屋大学医学院的Yoshitaka Adachi、Seitaro Terakura和Hitoshi Kiyoi教授领导，发表在《自然通讯》上。
CAR-T细胞治疗是一种先进的癌症治疗方法，其中患者自身的免疫细胞（T细胞）在实验室中经过基因修改。这些细胞被赋予了“嵌合抗原受体”（CAR），使它们能够靶向并消灭癌细胞。研究人员专注于靶向B细胞中发现的CD19蛋白的CAR，这是一种在白血病等疾病中可能变得癌变的免疫细胞。
虽然临床医生成功地使用这种疗法进行治疗，但很多患者经历了由于癌细胞造成的敌对环境而引发的癌症复发。在与癌细胞反复接触后，CAR-T细胞失去了分裂和有效攻击肿瘤的能力。
通过基因改变提高疗效
研究团队使用一种称为CRISPR筛选的方法来识别可能改善CAR-T细胞治疗的基因。CRISPR允许科学家关闭细胞中的个别基因，以观察哪些基因对特定功能重要。
感兴趣的基因CUL5涉及细胞内部某些蛋白质的降解。当该基因不活跃时，一条称为JAK-STAT信号通路的细胞信号通路会变得更加持续。该通路发送信号，鼓励T细胞生长和繁殖，从而增强它们对抗癌症的能力。
研究人员发现，关闭CUL5基因可以改善CAR-T细胞的生长和长期存活，即使在反复暴露于癌细胞后。当团队在小鼠模型中测试他们修改的CAR-T细胞时，这些小鼠患有B细胞淋巴瘤（人类最常见的癌症），他们发现这些细胞在缩小肿瘤和防止癌症复发方面，比常规的CAR-T细胞有效得多。
创建靶向细胞的新方法
传统上，创建这些缺乏CUL5的细胞需要一种称为电穿孔的过程，该过程使用电脉冲将改变引入细胞。然而，这种方法可能会损害细胞，并且不适合治疗大量患者。
名古屋大学的研究人员开发了一种新的方法，通过使用病毒将遗传物质传递到CAR-T细胞，从而部分降低CUL5的活性。“我们通过病毒转染实现了CAR转染和shCUL5转导，”Terakura说。“由于T淋巴细胞没有经过电穿孔，因此在转染后仍然保持健康。”
这一发现指向了一种提高癌症治疗效果的方法。可能会增加CAR-T细胞治疗血癌（如淋巴瘤和白血病）的疗效。这些修改过的CAR-T细胞不仅更好地对抗肿瘤，而且可能在体内保持活性更长，从而减少癌症复发的机会。
研究团队现在正在调查这种相同的基因修改方法是否可以帮助治疗其他癌症，特别是在器官中发现的实体肿瘤，这些肿瘤在目前的治疗方法中尤其难以处理。
