研究人员发现并分析了一种罕见但严重的创新血液癌症疗法的副作用。
一些形式的血液癌症，如多发性骨髓瘤和淋巴瘤，是起源于免疫细胞，特别是淋巴细胞的恶性疾病。近年来，CAR-T细胞疗法已成为治疗淋巴瘤或多发性骨髓瘤复发患者的重要组成部分。这种治疗涉及对患者自身的T淋巴细胞（T细胞）进行基因改造，以便特异性识别和消除癌细胞，使用嵌合抗原受体（CAR）。
目前的科学出版物的特殊案例是一名63岁的多发性骨髓瘤患者在科隆大学医院接受CAR-T细胞治疗九个月后，发展成血液、皮肤和肠道的T细胞淋巴瘤。肿瘤源自于治疗中使用的基因改造的T细胞。
该合作项目的发起者，莱比锡大学医疗中心的高级主治医生Marco Herling教授和科隆大学医院的研究组组长Till Braun博士，对理解这种稀有但难以治疗的T细胞淋巴瘤具有专业知识。“这是CAR-T细胞治疗后此类淋巴瘤的首个文献记录案例之一。这项研究的发现将帮助我们更好地理解与此疗法相关的风险，并可能在未来加以预防，”梅尔茨教授说，他与莱比锡大学医疗中心的Marco Herling教授共同担任此研究的通讯作者。
研究人员发现，导致肿瘤的不仅仅是T细胞的当前基因改变。患者造血细胞中的既存基因变化也起着作用。研究人员利用尖端技术详细研究了肿瘤的发展。采用了多种下一代测序方法——这是一种分析DNA和RNA序列的先进高通量技术——来研究这一现象。全基因组测序用于识别基因改变，而单细胞RNA测序分析了CAR-T细胞的转录组，以研究基因和信号通路。
这些方法是莱比锡大学医疗中心的梅尔茨教授和弗劳恩霍夫 IZI的Kristin Reiche博士的研究团队密切合作开发的。临床医生与基础科学家在CAR-T细胞疗法领域的紧密合作，使得该案例得以在极短的时间内进行分析。莱比锡大学医疗中心是欧洲使用CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤和T细胞淋巴瘤的领先中心之一。“这个案例为理解创新免疫疗法后CAR携带的T细胞淋巴瘤的出现和发展提供了宝贵的见解，并强调了潜在副作用的遗传易感性的重要性，”梅尔茨教授说，他是莱比锡大学医疗中心血液学、细胞治疗和止血学科的高级医师。
研究人员计划进行进一步的科学研究，以更好地理解类似案例并识别风险因素。目标是能够预测并预防未来越来越广泛使用的CAR-T细胞疗法后的这种副作用。CAR-T细胞治疗后继发性肿瘤这一主题的高度相关性现已在第二篇科学论文中得以突出。相同的研究团队向高影响力期刊白血病提交了一篇论文，系统总结了这一患者案例和世界范围内最近发布的另外九个CAR-T细胞T细胞淋巴瘤案例。通常，同行评审员接受科学论文出版需要几周到几个月的时间。在这种情况下，手稿在一天内被接受出版。“重要的是要真实地、基于数据地意识到这一并发症的稀有性，远低于1％以及它发生的机制，”Herling教授说。
