研究人员已经确定了一种特定形式的tau蛋白，它负责介导人类神经元中有害蛋白质聚集的毒性，因此代表了未来治疗的目标/发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上
科隆大学的研究团队在理解tau蛋白在阿尔茨海默病中作用方面取得了重大突破。利用人类诱导多能干细胞(iPSCs)，国际团队展示了一种特定形式的tau蛋白，称为1N4R亚型，负责介导人类脑细胞中蛋白质聚集的毒性效应。
该研究以“TAU亚型1N4R使MAPT敲除的人类iPSC衍生神经元对淀粉样β和磷酸化TAU诱导的神经功能障碍的脆弱性”为题，发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上。该研究由人类遗传学研究所的汉斯·泽姆佩尔博士领导，他也是科隆大学分子医学中心(CMMC)的职业发展计划(CAP)的组长。
如果一个人患有阿尔茨海默病，某些蛋白质会在脑细胞中积累，形成限制正常细胞功能或甚至导致细胞死亡的聚集物。布赫霍兹博士和泽姆佩尔博士的团队利用最先进的技术，如CRISPR/Cas9基因编辑和人类诱导多能干细胞(iPSCs)的活细胞成像，证明了1N4R tau亚型是细胞的病理效应的原因。iPSCs是从其他细胞生成的人类干细胞。例如，皮肤细胞可以被重编程为iPSCs，然后再转化为脑细胞（神经元）。研究人员通过在神经细胞中特异性表达不同形式的tau蛋白来进行测试。
通过这种方式，研究人员能够分析每种蛋白亚型对细胞的影响。第一作者莎拉·布赫霍兹博士表示：“这项研究代表了帮助我们理解阿尔茨海默病机制的重要进展。通过识别1N4R tau作为关键蛋白，我们发现了未来治疗的潜在新目标。” 该研究的跨学科方法不仅有助于更好地理解阿尔茨海默病，还表明人类细胞模型在神经退行性研究中的重要性。还需要进一步的研究将本研究的结果转化为临床应用，特别是要在适当的动物模型中验证结果，并开发能够介入这一过程的特定治疗方法。
