科学家们揭示了阿司匹林如何通过刺激免疫系统来减少某些癌症的转移机制。这项主要由医学研究委员会资助的新研究中，科学家们表示，发现这一机制将支持正在进行的临床试验，并可能导致有针对性地使用阿司匹林防止易感类型癌症的扩散，以及开发更有效的药物以防止癌症转移。
在发表在《自然》杂志上的研究中，科学家们表示，发现这一机制将支持正在进行的临床试验，并可能导致有针对性地使用阿司匹林防止易感类型癌症的扩散，以及开发更有效的药物以防止癌症转移。
科学家们警告说，对于某些人来说，阿司匹林可能会有严重的副作用，目前正在进行临床试验，以确定如何安全有效地使用阿司匹林防止癌症扩散，因此人们在开始服用前应咨询医生。
之前对癌症患者的研究观察到，每日服用低剂量阿司匹林的人群，某些癌症的扩散降低了，例如乳腺癌、肠癌和前列腺癌，因此推动了持续的临床试验。然而，直到现在，人们仍不知道阿司匹林到底是如何防止转移的。
在这项由剑桥大学研究人员领导的研究中，科学家们表示，发现阿司匹林减少癌症转移的方式是偶然的。
他们正在研究转移的过程，因为癌症虽然始于一个部位，但90%的癌症死亡发生在癌症扩散到身体其他部位时。
科学家们希望更好地理解免疫系统如何应对转移，因为当个别癌细胞脱离其初始肿瘤并扩散到体内其他部位时，它们特别容易受到免疫攻击。免疫系统能够更有效地识别并杀死这些单独的癌细胞，而不是来自更大初始肿瘤中的癌细胞，后者通常已经发展出抑制免疫系统的环境。
研究人员之前在小鼠中筛选了810个基因，发现有15个基因对癌症转移有影响。特别是，他们发现缺乏一种叫做ARHGEF1的基因的小鼠，肺部和肝脏的多种原发癌症转移较少。
研究人员确定，ARHGEF1抑制一种叫做T细胞的免疫细胞，T细胞能够识别并杀死转移的癌细胞。
为了开发利用这一发现的治疗方法，他们需要找到一种药物靶向ARHGEF1的方式。科学家们追踪细胞中的信号，确定当T细胞暴露于一种叫做血栓烷A2（TXA2）的凝血因子时，ARHGEF1被打开。
这对科学家们来说是一个意外的发现，因为TXA2已广为人知并与阿司匹林的作用有关。
TXA2由血小板产生——这种细胞在血液循环中帮助血液凝固，防止创伤出血，但偶尔也会导致心脏病发作和中风。阿司匹林减少TXA2的产生，从而导致抗凝效果，这也是阿司匹林预防心脏病发作和中风的基础。
这项新研究发现，阿司匹林通过降低TXA2并释放T细胞的抑制作用，防止癌症扩散。他们使用黑色素瘤的小鼠模型表明，给予阿司匹林的小鼠转移频率比对照小鼠降低，这依赖于通过TXA2释放T细胞的抑制作用。
剑桥大学的拉胡尔·罗伊乔杜里教授（Professor Rahul Roychoudhuri）领导这项研究，他表示：“尽管在癌症治疗方面取得了进展，许多早期癌症患者接受的治疗，例如肿瘤外科切除，具有治愈潜力，但由于微转移——已播种到身体其他部位但仍处于潜伏状态的癌细胞的生长而后期复发。
“大多数免疫疗法是针对已经确诊的转移性癌症患者开发的，但当癌症首次扩散时，癌细胞特别容易受到免疫攻击，具有独特的治疗时机。我们希望针对这一脆弱窗口的疗法能够在防止早期癌症复发的患者中具有巨大的潜力。”
负责这项研究的剑桥大学的杨杰博士表示：“当我们发现TXA2是激活这种对T细胞的抑制作用的分子信号时，真是一个顿悟时刻。在此之前，我们并未意识到我们的发现对于理解阿司匹林的抗转移活性的影响。这是一个完全出乎意料的发现，使我们的研究方向发生了很大变化。”
“阿司匹林或其他能够针对这一途径的药物，可能比抗体治疗成本更低，从而在全球范围内更容易获得。”
未来，研究人员计划通过与伦敦大学学院医学研究委员会临床试验单位的鲁思·兰利教授合作，以帮助将他们的研究转化为潜在的临床实践，兰利教授正在领导Add-Aspirin临床试验，以找出阿司匹林是否可以阻止或延缓早期癌症复发。没有参与这项研究的兰利教授评论道：“这是一个重要的发现。它将使我们能够解读正在进行的临床试验结果，并了解谁在癌症诊断后最有可能受益于阿司匹林。
“在少数人中，阿司匹林可能导致严重的副作用，包括出血或胃溃疡。因此，了解哪些癌症患者可能受益并在开始服用阿司匹林之前始终与医生交谈非常重要。”
这项研究主要由医学研究委员会资助，威康信托基金和欧洲研究委员会提供额外资金。
Add-Aspirin临床试验得到了英国癌症研究、国家健康与护理研究所、医学研究委员会和印度塔塔纪念基金会的资助。
