研究发现为潜在治疗影响数百万人的病毒提供了新的基因通路。
西奈山研究人员开发了一种方法,揭示了隐藏的人类免疫缺陷病毒(HIV)免疫细胞,这一发现使医学专家更接近于治疗这种影响全球近4000万人的感染。研究结果于3月6日发布在《自然通讯》上。
HIV是一种攻击身体内抵抗感染的细胞的病毒,从而削弱免疫系统。抗逆转录病毒治疗可以通过阻止病毒传播和保护免疫系统来治疗HIV感染,但并不能治愈该病毒。西奈山研究人员开发了一种方法,通过基因标记携带HIV的免疫细胞,这一重要里程碑可能会导致消灭潜伏HIV感染细胞和治愈病毒的方法。
研究团队创建了一种新颖的细胞谱系追踪模型,以揭示病毒藏身之处,开发了T细胞的基因特征,或白细胞,它们对免疫反应至关重要,并保留活跃或休眠的HIV。研究人员表示,他们对潜伏HIV感染细胞的基因分析提供了一条潜在治疗的新基因通路。
“治愈感染的主要障碍在于病毒隐藏在难以识别和研究的免疫细胞中。如果我们能识别出感染HIV的细胞,则有助于我们更接近于弄清楚如何消除这些细胞,”通讯作者本杰明·K·陈医学博士,西奈山艾哈隆医学院感染病学、微生物学、药理科学以及免疫学和免疫疗法的医学教授说。
研究人员开发了一种基因系统来标记HIV感染细胞,然后研究感染和休眠细胞群体。他们使用人源化小鼠模型,开发了一种由HIV感染触发的荧光红到绿的开关,这种开关即使在病毒休眠时仍然持续存在。这一开关导致小鼠中HIV感染细胞的永久标记,并使HIV感染的谱系追踪成为可能。研究团队分析了超过47,000个T细胞,包括急性感染、治疗和未感染的细胞,进而识别出辅助T细胞(检测感染)、记忆细胞、初始细胞(抵抗感染)、增殖细胞、调节性T细胞以及这些更大群体内的亚群体。通过分析,他们预测并识别出了九种携带非活动HIV细胞的不同类型T细胞。他们的研究还发现,即使在进行了10天和29天的抗逆转录病毒治疗后,仍有持久的T细胞存在HIV。
这些发现暗示着针对潜伏HIV感染细胞库的新疗法作为病毒的潜在治愈。西奈山团队接下来将研究和测试特定方法,以重新激活潜伏HIV,并确定是否有可能减少感染细胞的库。
该研究得到了国家过敏和传染病研究所和国家卫生研究院(AI116191、AI162223、S10OD026880和S10OD030463)的资助支持,以及来自国家转化科学推进中心(UL1TR004419)的临床和转化科学奖(CTSA)资助。