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健康关注肠-肝轴:半合成胆汁酸对肠道具有抗炎作用

关注肠-肝轴:半合成胆汁酸对肠道具有抗炎作用

一个研究团队在肠道炎症治疗方面取得了进一步进展。一项研究表明,半合成胆汁酸NorUDCA在肠道内抑制促炎性T辅助细胞17(TH17)的形成,同时促进抗炎性调节性T细胞的生成。这可能为TH17介导的肠道疾病患者提供了一种有前景的新治疗选择。

来自维也纳医科大学的研究团队在肠道炎症治疗方面取得了进一步进展。一项研究表明,半合成胆汁酸NorUDCA在肠道内抑制促炎性T辅助细胞17(TH17)的形成,同时促进抗炎性调节性T细胞的生成。这可能为TH17介导的肠道疾病患者提供了一种有前景的新治疗选择。结果最近发表在期刊《Gut》上。

NorUDCA(24-去胆盐酸)是一种化学修饰的胆汁酸,在治疗肝脏疾病(例如原发性硬化性胆管炎(PSC))方面已经显示出良好的前景,并正在进行临床研究。由于PSC通常与慢性炎症性肠病相关,并可能存在因果关系,维也纳医科大学的一个研究团队在Michael Trauner(临床胃肠病与肝脏病学部)和Wilfried Ellmeier(免疫学研究所)的共同领导下,调查了NorUDCA对肠道免疫系统的影响。研究表明,NorUDCA不仅抑制促炎性TH17细胞,还促进其转化为调节性T细胞(Tregs)。

研究使用了多种模拟肠道炎症的鼠模型,以调查NorUDCA的效果。这些模型包括将某些免疫细胞(CD4+ T细胞)转移到免疫缺陷小鼠中,以分析TH17细胞的作用。另一个鼠模型使用来自PSC患者的人类免疫细胞,将结果转移到人类。采用多彩流式细胞术、RNA测序和利用质谱的代谢分析等最先进的分析方法,帮助揭示了NorUDCA抗炎效应的机制。模型结果表明,NorUDCA对人类免疫细胞也有影响。研究的高级博士后和首席作者Ci Ashley Zhu表示:“我们能够确认NorUDCA的抗炎效果不仅在小鼠模型中有效,还在使用PSC患者细胞的人化小鼠模型中得到证实,这表明这种效果在人的肠道中也可能起作用。”这项研究为胆汁酸在肠-肝轴中的信号作用提供了新的机制见解。

Wilfried Ellmeier解释道:“我们的研究结果为TH17细胞的调控和修饰提供了新的见解,展示了NorUDCA如何可以特定地影响免疫细胞中的代谢过程,以治疗T细胞介导的炎症性疾病。这项研究的成果是基础免疫学研究与临床胃肠病学和肝脏病学在维也纳医科大学成功合作的结果。”

Michael Trauner补充道:“NorUDCA不仅在肝脏还有显著的免疫调节作用,甚至在肠道中也如此,这可能会促成未来开发针对炎症性肠疾病(如溃疡性结肠炎或克罗恩病)新疗法的进展,此外,这对治疗PSC也很重要。前临床数据还表明,这些免疫调节过程甚至可能影响大脑中的神经炎症过程,即超出肠-肝轴的影响。”

这项研究是在维也纳医科大学免疫学研究集群的一次静修活动期间发起的,得到了奥地利科学基金(FWF)的资助。