CAR T 细胞疗法已经改变了某些类型癌症的治疗，细胞在患者体内存活的时间越长，它们就能越有效地抵抗癌症。研究人员发现，一种名为 FOXO1 的蛋白质可以增强 CAR T 细胞的存活和功能。这个发现可能会导致更强效的 CAR T 细胞疗法，并可能拓宽其在治疗棘手癌症中的应用。费城儿童医院（CHOP）和斯坦福医学院的研究者最近发现，FOXO1 蛋白质可以增强 CAR T 细胞的存活和功能。这可能会导致更有效的 CAR T 细胞疗法，并拓宽其在治疗棘手癌症中的应用。研究结果今天在期刊《自然》上发布。
T 细胞是一种免疫细胞，能够识别和消灭病原体以保护身体。癌症通常能逃避免疫系统，但通过 CAR T 细胞疗法，患者自己的 T 细胞可以被重新编程，以识别和攻击癌症。研究人员在开发 CAR T 细胞疗法以治疗某些类型的淋巴瘤和白血病方面取得了显著进展。然而，接受这种疗法的患者中，只有不到一半在一年后依然无癌。造成这种情况的原因之一是 CAR T 细胞在体内通常无法存活足够长的时间以完全消除癌症。先前的研究表明，成功接受 CAR T 细胞疗法的患者，其细胞存活时间更长，抗癌效果更好。为了理解如何延长 CAR T 细胞的生命周期，研究人员寻求调查相关的生物机制。 T 细胞中，被称为记忆 T 细胞的一类自然 T 细胞设计为持久并维持其功能。研究表明，一种名为 FOXO1 的特定蛋白质可以激活与 T 细胞记忆相关的基因，此蛋白质已经在小鼠中被研究，但在人类 T 细胞或 CAR T 细胞中尚未进行广泛研究。根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科助理教授、细胞和基因疗法研究者埃文·韦伯（Evan Weber）博士的说法：“研究像 FOXO1 这样的因素对 T 细胞记忆的贡献，可以帮助我们更好地理解为什么 CAR T 细胞在一些患者中能够持久并更有效地发挥作用。”
CHOP 儿童癌症研究中心（CCCR）和细胞与分子治疗中心（CCMT）的研究人员调查了 FOXO1 在人类 CAR T 细胞中的作用。研究人员使用 CRISPR 删除 FOXO1，发现没有 FOXO1 的人类 CAR T 细胞失去了形成健康记忆细胞的能力，或者在动物模型中保护免受癌症的能力。这支持了 FOXO1 控制 CAR T 细胞记忆和抗肿瘤活性的观点。
此外，研究人员强制 CAR T 细胞过度表达 FOXO1，激活记忆基因，并提高其在动物模型中持久存活和抗癌的能力。当研究人员增加另一种促进记忆的因子的表达时，并没有增强 CAR T 细胞的活性。这表明 FOXO1 在促进 T 细胞的长寿方面发挥了独特的作用。
另外，研究人员发现，从患者样本中提取的 FOXO1 活性与细胞持久性和长期疾病控制有关。这意味着 FOXO1 在临床 CAR T 细胞反应中发挥了作用。
“这些发现可能会改善 CAR T 细胞疗法的设计，并使更广泛的患者受益，”韦伯说。“我们目前正在与 CHOP 的实验室合作，分析患者的 CAR T 细胞。”
研究人员正在努力寻找其他可用于增强癌症治疗效果和耐久性的蛋白质，例如 FOXO1。
本研究得到了多家机构的支持，包括国家癌症研究所、国家人类基因组研究所、帕克癌症免疫疗法研究所、V 基金会、癌症免疫治疗学会、Stand Up 2 Cancer、斯特·巴尔德里克基金会、弗吉尼亚和 D.K. 路德维希癌症研究基金等。
