研究人员发现了一种新的帕金森病生物标志物。一种错误折叠的蛋白质即使在帕金森病早期阶段也能在体液中促进可靠的诊断。
帕金森病是一种神经退行性疾病，通常根据临床症状在晚期进行诊断，主要是运动障碍。然而，到了这个时候，大脑已经受到严重且不可逆转的损伤。此外，诊断困难且往往不准确，因为该疾病有许多形式，症状与其他疾病重叠。来自德国鲁尔大学波鸿的PRODI蛋白质诊断中心和生物科技公司betaSENSE的研究人员现在在脊髓液中发现了一种生物标志物，可以在早期阶段促进可靠的诊断，并能够阐明疾病的进展及疗法的效果。他们将在2025年4月25日的《EMBO分子医学》期刊中报告他们的发现。
帕金森病 — 一种不可阻挡的状态
帕金森病的特征是大脑中多巴胺能神经细胞的丧失，通常导致随着症状进展而逐渐加重的运动障碍。多巴胺补充剂可以补偿这种损失，并暂时缓解症状。关键蛋白α-突触核蛋白（αSyn）从α-螺旋结构折叠成富含β-折叠的结构的错误折叠在帕金森病的发展中发挥了至关重要的作用。“这种错误折叠使得蛋白质变得粘稠，导致更大复合物的形成，所谓的寡聚体。这些寡聚体然后产生长的纤维状丝，并导致这些丝聚集成宏观上大的路易小体在大脑中，” PRODI创始人兼董事总经理、betaSENSE首席执行官Klaus Gerwert教授解释道。
先进的平台技术
在两个独立的临床队列中，总共有134名参与者，波鸿的研究人员显示，体液中αSyn的这种错误折叠以超过90%的敏感性和特异性是帕金森病诊断的可行生物标志物。这项研究使用了来自波鸿（圣约瑟夫医院，Lars Tönges教授，Ralf Gold教授）和卡塞尔（帕拉塞尔苏斯－埃莱娜医院，Sandrina Weber博士，Brit Mollenhauer教授）帕金森中心的脑脊液样本。测量采用了betaSENSE GmbH的专利iRS（免疫红外传感器）技术进行。
betaSENSE已经成功实施了iRS技术用于阿尔茨海默病的诊断。在这方面，研究表明，生物标志物Aβ的错误折叠可以在临床诊断前高达17年准确指示阿尔茨海默痴呆的风险。“我们现在将这一方法转移到帕金森病的αSyn错误折叠上，” Klaus Gerwert强调。
帕金森药物的开发
除了诊断应用外，该技术还可以帮助开发新的活性物质并在临床试验中证明其有效性。
