科学家们发现常用的 HIV 药物与降低阿尔茨海默病发病风险之间存在潜在联系。目前，美国受阿尔茨海默病影响的人数接近七百万，预计到 2050 年这一数字将增加到近一千三百万。缺乏有效的治疗方法对于该疾病来说是一个重大的医学挑战。桑福德·伯纳姆·普雷比斯研究所的研究人员发现常见的 HIV 药物与阿尔茨海默病发病率降低之间存在有希望的现实关联。这项研究由医学博士、哲学博士杰罗德·春领导，发表于《药物学》期刊。该研究扩展了2018年发表在《自然》杂志上的先前发现，解释了神经元中的基因重组如何在阿尔茨海默病大脑中产生众多新的基因变异。研究还发现，与阿尔茨海默病相关的基因 APP 使用与 HIV 中相同的酶进行重组，该酶被称为逆转录酶（RT）。
该酶负责复制 RNA 分子并将其转化为互补的 DNA 复制品，从而可以重新插入 DNA 中，导致细胞 DNA 蓝图中的永久序列变化。
HIV 和其他各种病毒依赖 RT 接管宿主细胞的遗传物质。查看宿主的细胞以发展长期感染，因此防止逆转录酶活性的药物已成为治疗 HIV 的常见组成部分。
大脑似乎有自己不同于病毒的 RT，研究小组质疑使用 HIV 药物阻断大脑 RT 是否真正对阿尔茨海默病患者有益。
在研究现实中的 RT 抑制剂暴露与人类阿尔茨海默病之间的联系时，研究小组检查了来自超过 225,000 名对照组和 HIV 阳性患者的匿名医疗记录及处方索赔，发现 RT 抑制剂暴露与统计学上显著的关联相关。研究发现，随着年龄的增长，接受 RT 抑制剂和其他联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体中阿尔茨海默病的发生率降低。研究人员审查了超过 225,000 名患者的索赔数据，包括近 80,000 名超过 60 岁的 HIV 阳性个体。在这些人中，超过 46,000 人在 2016 年至 2019 年为期三年的观察期内服用了 RT 抑制剂。结果显示，与一般人群相比，该组阿尔茨海默病的发生率显著较低。首席研究员春表示：“答案是，与一般人群相比，数量要少得多。”
与健康信息技术和临床研究公司 IQVIA 合作，由医学博士蒂芙尼·周领导。
在生活于 HIV 的个体中，服用这些抑制剂的患者每千人中有 2.46 个阿尔茨海默病诊断，而一般人群则为 6.15。这一比较组由超过 150,000 名 60 岁以上、因普通感冒治疗而产生医疗保险索赔的 HIV 阴性患者组成。
“进行这样规模的前瞻性临床试验是不可行的，”春解释道。“这种方法使我们能够检查药物如何作用于大规模患者群体。”
春强调，本次回顾性研究中患者所服用的药物是专门针对 HIV 中 RT 的活性设计的，可能仅对大脑中活跃的各种 RT 形式产生有限影响。
“我们目前正在研究的是非常基础的，”春表示。“我们研究小组的下一步是确定 AD 大脑中存在的 RT 版本，以便开发出更具体的治疗方法。此外，应对早期阿尔茨海默病个体进行目前可用的 RT 抑制剂的临床试验。”
杰罗德·春，医学博士，哲学博士，担任教授。该研究在桑福德·伯纳姆·普雷比斯的遗传疾病与老化研究中心进行。蒂芙尼·周、马克·劳普、马修·雷诺兹、李思莹和格温多林·凯泽也参与了该研究。研究资金由美国国立老龄化研究所、沙弗家庭基金会和布鲁斯·福特&安·史密斯·邦迪基金会提供。该研究的期刊参考是蒂芙尼·周、马克·劳普、马修·雷诺兹、李思莹、格温多林·凯泽、杰罗德·春。最近发表在《药物学》上的一项研究发现，接触某种类型的抑制剂与降低阿尔茨海默病风险相关。这项研究的标题为“抑制剂暴露与阿尔茨海默病风险降低相关：一项回顾性队列概念验证研究”，为这种类型的暴露的潜在益处提供了重要证据。这项研究作为一项回顾性队列概念验证研究，是理解抑制剂暴露对阿尔茨海默病风险潜在影响的重要一步。这项研究可能为未来阿尔茨海默病的研究和干预提供信息。
