一项研究确定了三组髓母细胞瘤的新靶标。
髓母细胞瘤是最常见的小儿脑癌之一。
特别是，三组髓母细胞瘤具有侵袭性且无可治愈性，导致儿童癌症死亡。
由密歇根大学的研究人员领导的研究在Cancer Cell上确定了三组髓母细胞瘤的新靶标。
这些结果有助于确定治疗这些致命肿瘤的新疗法途径。
与正常细胞相比，癌细胞以不同的方式利用营养素来构建新分子并产生能量。
为识别三组髓母细胞瘤中不同的代谢途径，团队研究了2000多种在这些癌细胞中表现不同的基因。
他们发现，二氢脂酰转乙酰酶的基因水平高与患者生存率低有关。
团队还发现，这个DLAT基因受到c-MYC调控，c-MYC是一种与三组髓母细胞瘤生物学密切相关的蛋白质。
蛋白质c-MYC又受到一种叫做异柠檬酸脱氢酶1的代谢酶调控。
通过使用细胞系和小鼠模型，团队展示了DLAT在代谢和应对氧化压力中的作用。
然而，DLAT高水平也使三组髓母细胞瘤对铜依赖性细胞死亡（称为铜死亡）更加敏感。
“虽然铜对大脑发育很重要，但我们知道过多或过少都会导致疾病，”Sriram Venneti博士说，他是病理学和 pediatrics的教授，同时也是Rogel癌症中心的成员。
“铜死亡是一种新发现的铜依赖性细胞死亡形式。尽管我们不知道它的工作原理，但越来越多的证据表明某些类型的癌症对其敏感。”
团队使用了一种叫做elesclomol的分子，以增加三组髓母细胞瘤肿瘤细胞内的铜水平，从而杀死它们。
接受elesclomol治疗的小鼠比对照组活得更久，并且肿瘤水平降低。
“找到一种能穿透大脑的药物通常是个巨大的挑战，”Venneti说。
“Elesclomol能够跨越血脑屏障，即使在浓度极低的情况下也能进入大脑。”
该分子已在成年人其他疾病中使用，包括实体肿瘤，这使研究人员对其在儿童中的效果感到乐观。
团队正在努力更好地理解过量铜如何导致细胞死亡，以及elesclomol是否可以与免疫疗法结合。
“肿瘤是异质的，elesclomol可能更适合于那些c-MYC和DLAT水平较高的脑肿瘤患者，”Venneti说。
“我们希望尽快启动临床试验，看看我们的发现是否能帮助我们与这种类型的癌症作斗争。”
