研究人员首次描述了ZFP36家族RNA结合蛋白在调节性T细胞（Tregs）中的作用。Tregs是维持免疫系统平衡的关键，并且对预防自身免疫疾病至关重要。通过在小鼠Tregs中定向删除Zfp36l1和Zfp36l2，研究结果表明，这些RNA结合蛋白的丧失导致Tregs无法控制其他免疫细胞类型，从而引发炎症。数据指向ZFP36L1和ZFP36L2在调控Tregs中多个细胞因子反应的关键作用，包括调节细胞因子干扰素-γ的可用性，该细胞因子激活免疫反应，并且在维持Treg稳定性中也很重要。
来自特纳实验室的研究人员首次描述了ZFP36家族RNA结合蛋白在调节性T细胞（Tregs）中的作用。Tregs是维持免疫系统平衡的关键，并且对预防自身免疫疾病至关重要。
该机构的免疫学家首次揭示了一类RNA结合蛋白在免疫系统中调节性T细胞功能中的作用。顾名思义，调节性T细胞（Tregs）在调节免疫系统反应方面发挥了关键作用，通过限制免疫效应细胞（例如“杀手”T细胞）的功能来调节反应的强度。这项研究为免疫系统如何维持平衡提供了重要洞见，并为进一步了解与年龄相关的炎症奠定了基础。
机构的特纳实验室正在领导关于RNA结合蛋白在免疫系统功能中的作用的研究，以帮助我们理解健康衰老。
该团队以前的工作揭示了锌指蛋白36（ZFP36）家族RNA结合蛋白在其他T细胞亚群的分化和活动中的关键知识，但这是首次探索其在Tregs中的作用。特纳实验室的成员Beatriz-Sáenz-Narciso博士（博士后研究员）和Sarah Bell博士（高级研究员）领导了最新的研究。
莎拉解释了了解Tregs调节免疫反应的重要性和潜力：“调节性T细胞在维持免疫系统平衡中发挥至关重要的作用。我们知道，低水平的慢性炎症会随着年龄的增长而增加，而与年龄相关的免疫系统功能下降可能对此有所贡献。为了深入了解年龄过程中文化炎症的调节，并为应对当这一过程出现问题时的慢性炎症开发治疗方案提供基础，确定免疫系统内的稳定性如何维持是重要的。”
RNA结合蛋白（RBP）在发育生物学、应激反应和炎症中发挥重要作用，并通过直接与信使RNA结合发挥作用。这些蛋白在通过调整稳定性、降解、定位和翻译来调节mRNA方面发挥了重要作用，从而影响基因表达。ZFP36家族中的RNA结合蛋白以这种方式后转录调节大量基因，其中最为特征的是编码细胞因子的mRNA（分子信使），ZFP36蛋白在协调和限制炎症方面扮演着至关重要的角色。
通过使用特定删除两个Zfp36基因（Zfp36l1和Zfp36l2）的小鼠，研究小组发现这些RBP在Tregs中维持免疫稳态方面发挥了至关重要的作用。
缺乏这些RNA结合蛋白的Treg细胞的小鼠表现出炎症表型，其他免疫细胞类型的群体扩增，调节其他免疫细胞活性的分子信使（细胞因子）水平升高，以及循环抗体水平增加。
在初步实验结果之后，团队进行了全面分析，使用测序技术理解ZFP36L1和ZFP36L2丧失导致的基因表达效应。团队发现这些RBP调节大量基因，这些基因控制Treg细胞维持免疫稳态所需的通路。这些分析引导团队集中研究对分子信使白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素7（IL-7）的反应，并进一步探索这一点。他们发现ZFP36L1和ZFP36L2在使Tregs对IL-2和IL-7这一调节免疫细胞反应的分子作出反应方面起着作用。
他们的分析还发现，由于Treg细胞中ZFP36L1和ZFP36L2的丧失而导致的许多方面与另一个关键分子信使干扰素-γ（IFNg）的影响相关。免疫细胞产生的IFNg可以促进炎症，研究结果表明ZFP36L1和ZFP36L2在Treg细胞中的功能是调节这种重要细胞因子的产生。
“Tregs在控制免疫反应的基本方面中发挥着重要作用。我们发现这些RNA结合蛋白的丧失对Tregs维持免疫稳态的能力产生了深远影响，连接了多个涉及调节免疫细胞功能的通路。”莎拉解释道。
今后，团队将探讨缺乏ZPF36蛋白的小鼠对感染的反应能力，并继续扩大对其他T细胞群体中这些RNA结合蛋白的研究。
该机构免疫学研究项目负责人马丁·特纳博士评论道：“我们发现RNA结合蛋白在支持Tregs维持免疫稳态的至关重要的功能中发挥了重要作用。这一发现对于深入了解与年龄相关的健康问题相关的慢性炎症具有重要意义。”
这项研究得到了该机构动物设施（生物支持单位）、流式细胞术、基因组学和生物信息学设施及团队的支持。研究由BBSRC作为机构战略项目拨款的战略资金和威康信托通过向马丁·特纳的研究奖资助。
