科学家们已识别出能够保护小血管并支持严重损伤后的肾功能的微小RNA。
在世界首例,加拿大蒙特利尔大学附属医院研究中心(CRCHUM)的科学家们识别出微小RNA,能够保护小血管并支持严重损伤后的肾功能。
对于在加拿大被诊断为慢性肾衰竭的四百万患者——以及更多国外患者——这一科学进步可能对该疾病的早期诊断和预防产生重大影响。
之前,没有已知的可靠生物标志物用于评估这些毛细血管的健康状况,也没有为保护肾功能发展定向方法的手段。
在上周四《JCI Insight》上发表的一项研究中,CRCHUM研究团队表明,miR-423-5p微小RNA是预测肾脏微血管健康状态的有前景的血液标志物。
蒙特利尔大学的医学教授Marie-Josée Hébert和Héloïse Cardinal是肾脏病、肾脏移植和再生的Shire讲座的持有者,与Hébert的研究助理Francis Migneault共同参与了该研究。
他们的专业是研究围管毛细血管的丧失,这是慢性肾衰竭的决定性指标。
位于肾脏中的这些小血管有百万条,负责从血液中过滤废物,并运输器官功能所需的氧气和营养。
由于血流的暂时中断和恢复引起的肾损伤,会导致小血管数量的减少,严重破坏肾功能。
“在接受移植的患者中,如果肾功能严重改变,肾脏的存活将受到威胁,”Hébert说,他是一名肾脏病和移植医生,同时也是蒙特利尔大学即将卸任的研究、发现、创造和创新的副教务长。
“利用这一生物标志物,可以开发测试,早期评估小血管的状态,”她说。“医院的医生可以更好地评估高风险患者的微血管健康。”
“这些患者可能包括老年人或在手术期间血流暂时停止的患者,例如器官移植或心血管干预。”
小鼠与…51名移植接受者
“我们首先观察到在急性肾损伤小鼠的血液中miR-423-5p微小RNA的波动水平,”该研究的第一作者Migneault说。“这些结果随后在参与CHUM肾脏移植生物库的51名移植接受者中得到确认。”
得益于这一生物标志物,临床团队可以确认他们的干预是否改善或减少小血管的健康。
“但真正令人难以置信的是,通过将这种微小RNA注射到肾损伤的小鼠体内,我们能够保护小血管并限制对肾脏的损害,”Migneault说。
虽然在移植过程中直接注射到肾脏是一种临床可行的方法,但为了保护剩余的小血管,CRCHUM的科学家们现在专注于将微小RNA或可能的微小RNA鸡尾酒运输到肾脏的替代技术。
潜在对其他患者有用
在预防方面,基于该miR-423-5p微小RNA的测试可能对心脏衰竭、肺衰竭或某些神经退行性疾病的患者有用。
“对于这些医学状况,小血管的丧失起着关键作用,因为与正常或加速老化相关,”Hébert说。“因此,我们的发现可能对所有加拿大人的健康产生重大影响。”
对于肺衰竭患者,在CRCHUM的免疫病理研究主题负责人Emmanuelle Brochiero的领导下,正在进行多个研究项目。
Hébert补充说,还可能利用CHUM的生物材料生物库,来确定现有药物在肾脏移植后用于治疗其他问题时,是否会影响小血管健康。