研究人员发现,两种癌症药物雷帕霉素和特固卡 (Trametinib) 的组合显著延长了小鼠的寿命。这种疗法的效果超过了单独使用的药物,不仅提供了更长的寿命,还在老年时带来了健康益处。结果表明,这种药物组合可能是一种对抗与年龄相关的疾病和促进长寿的有前景的策略。
马克斯·普朗克生物老化研究所的研究人员发现,两种癌症药物雷帕霉素和特固卡的组合显著延长了小鼠的寿命。这种疗法的效果超过了单独使用的药物,不仅提供了更长的寿命,还在老年时带来了健康益处。结果表明,这种药物组合可能是一种对抗与年龄相关的疾病和促进长寿的有前景的策略。
- 雷帕霉素和特固卡的组合使小鼠的寿命延长约 30%,效果优于单独使用任一药物。
- 这种疗法减少了慢性炎症,延缓了癌症的发展。
- 新机制:该组合影响基因表达的方式不同于单独使用药物,没有额外的副作用。
研究人员能够显示,单独使用特固卡可将小鼠的寿命延长 5-10%,而单独使用雷帕霉素则能将寿命延长 15-20%。两种药物组合的效果导致小鼠的寿命延长约 30%。
组合疗法对老年小鼠的健康也产生了积极影响。与未治疗的小鼠相比,治疗组的小鼠的组织和大脑中观察到了较少的慢性炎症,癌症的发生和发展被延缓。
雷帕霉素和特固卡是用于癌症治疗的药物,作用于 Ras/胰岛素/TOR 网络的不同点,该网络在衰老中发挥着核心作用。雷帕霉素是一种强效的抗衰老剂,可延长动物的寿命。抗衰老剂是可减缓衰老过程并延长寿命的药物。特固卡作用于 Ras/MEK/ERK 信号通路。虽然先前的研究表明特固卡可能具有延长小鼠寿命的潜力,但其效果尚未得到验证。
尽管雷帕霉素和特固卡作用于同一网络,但其组合产生的新效应可能不仅仅是剂量增加的结果。对多种组织中基因表达的分析表明,药物组合影响基因活性的方式不同于单独给药。只有通过两种药物组合,才会导致特定基因活性的变化。
研究人员计划确定特固卡的最佳剂量和给药途径,以最大化健康和延长寿命的效果,同时最小化不良副作用。由于特固卡已获得人类使用批准,因此可以在临床试验中进行测试。
“特固卡,特别是与雷帕霉素联合使用,是作为抗衰老药物在临床试验中测试的良好候选者。我们希望我们的结果会被其他人借鉴,并在人体中进行测试。我们关注的是在动物模型中优化特固卡的使用”,塞巴斯蒂安·格隆克解释道。
共同资深作者、伦敦大学学院健康老龄化研究所及马克斯·普朗克生物老化研究所的琳达·帕特里奇教授表示:“尽管我们不期待在人类寿命上看到与小鼠相似的延长,但我们希望我们正在研究的药物能帮助人们在晚年保持健康和无病。未来几年在人体上的进一步研究将帮助我们阐明这些药物如何对人类有帮助,以及谁可能受益。”
本研究在马克斯·普朗克生物老化研究所进行,获得了欧洲研究委员会的资助,并由科隆大学老化研究卓越集群共同资助。