科学家发现，遗传学和癌症治疗类型在生存者患第二种癌症的风险中贡献最大。
照顾成年后儿童癌症生存者的医生应意识到，生存者的遗传特征除了其挽救生命的癌症治疗外，还对第二种癌症的风险有所贡献。这一发现来自于圣犹达儿童研究医院的科学家，他们量化了不同因素对第二种癌症风险的贡献，这是长期生存者的主要死亡原因。新的研究使用了圣犹达终身队列研究（St. Jude LIFE）和儿童癌症生存者研究（CCSS）的数据，这两个研究是世界上最顶尖的儿童癌症生存者研究，均在圣犹达进行。该研究今天发表在《柳叶刀肿瘤学》上。
“我们发现，儿童癌症生存者二次癌症的负担主要是由儿科治疗的暴露和遗传易感性贡献的，” 该研究的对应作者、圣犹达流行病学与癌症控制系的Yadav Sapkota博士说。”我们一直知道治疗暴露和遗传与二次癌症风险相关，但这是我们首次能够在群体层面上将它们的贡献比例归因于该风险的研究。”
比较生存者二次癌症的贡献
之前的研究已探讨了特定的治疗暴露、遗传学和生活方式因素与二次癌症增加风险的关联。然而，它们在群体层面的相对贡献尚未评估。为了解决这一知识空白，圣犹达的科学家比较了来自圣犹达生命研究和CCSS的1万多名生存者，这两个研究合在一起成为北美最大的生存者队列。该庞大数据集包含治疗暴露和结果、遗传信息、生活方式因素以及第二种癌症的有无，使研究人员能够评估这些因素对二次癌症发生的贡献。
“这种高影响力的发现只有在CCSS和SJLIFE队列中才可能，这两个队列的遗传测序超过12000名生存者，” 共同作者、圣犹达流行病学与癌症控制系主席Greg Armstrong博士表示。
辐射暴露是二次癌症风险的最重要贡献者，约占风险的40%或更多。之前的研究也描述了辐射的长期不良影响，因此现代疗法已经降低了辐射剂量或在其它治疗变得更有效后完全消除了辐射暴露，该研究进一步支持了这一变化。
遗传学在二次癌症风险中可能比化疗和生活方式更重要
尽管辐射暴露的影响直截了当，研究人员发现化疗和遗传学的风险关系更为复杂。根据癌症类型，化疗对后续癌症风险的贡献范围为8%到35%。虽然化疗的潜在晚期效应已经得到很好描述，但遗传易感性对生存者二次癌症风险的贡献则不太被人所认识。研究人员希望更好理解这一易感性，因此他们查看了与总体人群中发展癌症相关的数百种常见遗传变异，称为多基因风险评分，以及一些稀有遗传变异，并考察了这些变异与圣犹达生命研究和CCSS参与者中二次癌症的关系。该多基因风险评分方法显示，根据癌症类型，多基因风险评分对风险的贡献范围为5%到37%。
“多基因风险评分是为个性化医学开发的用于各种疾病的工具，但通常精确度低于临床使用在一般人群中的要求，” 共同作者、圣犹达流行病学与癌症控制系的Yutaka Yasui博士说。”然而，对于儿童癌症生存者和估算他们某些类型后续癌症的风险，它们可能在与治疗暴露相结合时提供有用的信息。”
“我们的研究发现，在某些二次癌症中，遗传学可以与化疗有同等或更重要的作用，这与该领域的传统智慧相悖，” Sapkota表示。
同样，生活方式因素，如饮食和锻炼，与预期不同，似乎贡献较少，仅占二次癌症风险的1%到6%。然而，这项研究中的生存者主要在20多岁和30多岁，这可能意味着生活方式因素还没有足够的时间使其影响显现。
“我们知道健康的生活方式选择对生存者很重要，” Sapkota说。”在这项研究中，我们仅关注二次癌症的风险，这在年轻年龄段可能不会受到生活方式的强烈影响。然而，其他研究显示健康选择对其它晚期效应的好处，如保护心脏健康，因此仍然重要的是临床医生鼓励患者追求健康的生活方式。”
改变儿童癌症生存者的护理
“历史上，我们在确定二次癌症风险时关注生存者的治疗暴露，” Sapkota表示。”我们的研究表明，我们需要更好地考虑这类人群的遗传易感性。” 具有强遗传易感性的人可以接受更频繁和更密集的癌症筛查，以便在第二种癌症可能更容易对治疗作反应的情况下尽早发现。掌握自己独特治疗相关、遗传和生活方式风险因素组合知识的生存者，也能够更好地向其医疗提供者提倡这种筛查的必要性。
“第二癌症仍然是儿童癌症生存者的主要死亡原因，” Sapkota说。”现在我们已经量化了治疗、遗传和生活方式对二次疾病风险的贡献，我们对应集中哪些努力来预防、检测和治疗这些癌症有了更好的理解，希望能延长这些生存者的生命。”
作者和资金
该研究的第一作者是圣犹达的Achal Neupane。该研究的其他作者包括Siddhant Taneja、Jennifer French、Matthew Ehrhardt、Tara Brinkman、Rachel Webster、Jun Yang、Kirsten Ness、Melissa Hudson、Gregory Armstrong、Leslie Robison和Yutaka Yasui；圣犹达；Qi Liu；阿尔伯塔大学；Cindy Im、Lucie Turcotte和Joseph Neglia；明尼苏达大学；Monica Gramatges、贝勒医学院；Rebecca Howell、德克萨斯州MD安德森癌症中心和Smita Bhatia；阿拉巴马大学伯明翰分校。
该研究得到了来自美国国家癌症研究所的资助（R01HL173881、R01CA216354、R21CA261833、U24CA55727、U01CA195547和CA21765）及圣犹达的筹款和宣传组织ALSAC的支持。
