北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员创建了一种卡波西肉瘤模型,这可能有助于加快开发新的治疗药物的进程,而卡波西肉瘤是HIV感染者最常见的癌症。研究结果发表在《细胞宿主与微生物》期刊上。这个进展对于与卡波西肉瘤的斗争至关重要,可能会导致新治疗药物的创造。根据北卡罗来纳大学莱恩伯格的高级通讯作者德克·迪特马(Dirk Dittmer)博士的说法,第一种卡波西肉瘤动物模型已被开发出来,这对于临床试验中新药物的测试至关重要。之前,仅使用其他癌症的再利用药物来治疗卡波西肉瘤,而现在研究人员可以探索全新的化合物来对抗这种潜在的致命癌症。大约20%的人体癌症是由病毒引起的或依赖病毒感染作为必要因素。与卡波西肉瘤和B细胞癌症相关的卡波西肉瘤病毒(KSHV)于1994年首次被识别,并与卡波西肉瘤和B细胞癌症有关。KSHV相关疾病影响身体的器官,并最终致命。在美国,这些疾病主要见于免疫系统较弱的人群,如HIV阳性者或经历过器官移植的人。
根据估计,全球在2020年诊断出34,270例卡波西肉瘤病例,报告死亡15,086例。男性病例和死亡人数是女性的两倍。非洲占全球新病例的73%和卡波西肉瘤死亡人数的86.6%。该疾病在非洲广泛传播,与HIV无关。非洲某些地区的研究人员一直在寻找研究癌症的方法,特别是卡波西肉瘤,这是一种在南部和东部非洲国家常见的癌症。研究癌症的一种方法是在实验室环境中检查肿瘤细胞,但卡波西肉瘤肿瘤细胞由于高度依赖信号分子和血液供应而难以处理,这使得它们在实验室培养皿中难以存活。这就是为什么研究人员一直专注于创建与人类疾病非常相似的动物模型。在开发模型时,他们面临的一个挑战是,在卡波西肉瘤小鼠模型中,有两种类型的基因转录为蛋白质。通常当病毒感染细胞时,细胞会因病毒复制而死亡,这一过程被称为细胞裂解;病毒复制所需的基因称为裂解基因。与癌症病毒不同,后者会进入一种称为潜伏的休眠状态,只有帮助感染细胞生存的基因被激活。研究人员创建的小鼠模型很复杂,因为它需要两种基因的结合。
与子宫颈癌及其相关病毒HPV(人乳头瘤病毒)相比,开发卡波西肉瘤小鼠模型面临重大挑战。KSHV基因组的大小是HPV的20倍。HPV有两个。研究人员创建了两只小鼠,各对应一种致癌基因E6和E7,以在动物中复制这种疾病。KSHV可能有多达10个协同作用的致癌基因,这使得开发那么多小鼠变得困难。因此,研究人员创造的单一模型具有很大的价值,迪特马表示。
迪特马还强调,新的小鼠模型对于理解血管生成(新血管的形成)是有益的。迪特马解释说,若没有血管生成,癌细胞将无法获得足够的氧气而死亡。小鼠模型使得更好地研究血管生成抑制药物成为可能,提供了测试新药物的更有效方式。对于卡波西肉瘤而言,这些药物可能同样有效于血管生成较少的肿瘤,这将是一个重大优势。
作为后续步骤,研究人员希望其他人能够基于他们的小鼠模型提供的KSHV基本方面的新理解,追求药物和疫苗的开发。这可能还包括急需人类KSHV和卡波西肉瘤的灵长类动物模型的潜在开发。