位于国家癌症研究院指定的蒙特菲奥里爱因斯坦综合癌症中心（MECCC）的研究人员发现，一种针对血癌的革命性治疗方法可以被修改以靶向实体肿瘤，这有可能彻底改变癌症治疗。令人鼓舞的结果涉及CAR-T细胞疗法，它增强了免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。根据发表在《科学进展》期刊上的一篇文章，研究集中在CAR-T细胞疗法上，这是一种提高免疫系统检测和消除癌细胞能力的治疗方法。论文的高级作者，哲学博士曾星星表示，虽然CAR-T细胞疗法已经改变了白血病和淋巴瘤等血癌的治疗，但在治疗实体肿瘤方面的效果并不理想。研究发现，对标准CAR-T细胞疗法的修改可以显著提高其对包括致命胰腺癌和胶质母细胞瘤在内的实体肿瘤的效果。曾博士是MECCC癌症治疗研究项目的成员，同时也是阿尔伯特·爱因斯坦医学院微生物学与免疫学的教授、癌症研究路易斯·戈德斯坦·斯旺教授席和MECCC癌症免疫治疗研究所的创始主任。曾博士实验室的医学博士/哲学博士学生克里斯托弗·西米穆拉是该论文的第一作者。
在曾博士的带领下，研究人员开发了五种CAR-T疗法，并在患有不同类型实体人类肿瘤的小鼠上进行了测试。其中一种治疗方法包含了两个新组成部分，显示出安全有效地减少胶质母细胞瘤和其他肿瘤的大小的良好效果。
CAR-T细胞疗法，也称为嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，是一种显著的基因工程成就，它将T细胞（一种免疫细胞）转变为在接触时被编程为攻击目标的癌症导弹。该疗法涉及提取患者自身的T细胞，并赋予其编码多种不同蛋白质的单个基因。（“嵌合体”来源于希腊神话中的奇美拉，拥有狮子的头、山羊的身体和蛇的尾巴。）经过基因修改的T细胞被允许增殖，然后重新注入患者体内。
他们特制的基因使T细胞能够在其表面产生合成的CAR受体。这些CAR能够识别癌细胞上的特定蛋白质，称为抗原。这使得T细胞能够靶向并攻击癌细胞。曾博士及其团队成功修改了四个关键蛋白中的两个CAR，以有效对抗实体肿瘤。
五种CAR-T面对三种癌症
曾团队开发的五种CAR-T疗法都使用了相同的独特靶向蛋白：单克隆抗体，曾博士表示。在他们的研究中，研究人员使用了一种称为4-1BB的共刺激蛋白来增强CAR-T细胞的活性。团队还发现，CAR-T细胞在小鼠模型的人类癌症中有效杀死肿瘤细胞和血管，而未造成重大副作用。这项研究表明，CAR-T细胞可以被设计为靶向B7-H3，并有效地摧毁实体肿瘤及其血管，为癌症患者提供了一种潜在的新治疗选择。曾博士的实验室一直在开发五种不同的CAR-T细胞疗法，其中四种使用了已经在使用的共刺激蛋白。然而，第五种疗法使用了一种在CAR-T细胞疗法中从未使用过的新蛋白。2015年，曾博士在T细胞中发现了一种称为TMIGD2的受体，它在被刺激时激活细胞。他意识到将TMIGD2结合到CAR-T细胞中可以帮助其克服实体肿瘤带来的挑战。实体肿瘤创建了一个敌对的小环境，具有低氧水平和免疫检查点等因素，这会抑制T细胞的免疫攻击。曾博士表示，实体肿瘤致密的结缔组织网络使得当前治疗难以穿透。他建议使用TMIGD2作为共刺激蛋白可以帮助激活CAR-T细胞，提高它们达到并持续存在于实体肿瘤中的能力。这些新型CAR-T疗法在患有胰腺、肺和胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，效果最佳的一种同时有新抗体和TMIGD2蛋白。这种特定的CAR在将T细胞与癌细胞结合，旨在靶向B7-H3抗原方面显示出良好效果。曾博士将一种新的CAR-T疗法命名为TMIGD2优化强效持久（TOP）CAR。这种TOP CAR已被证明是治疗小鼠胰腺、肺和胶质母细胞瘤的最佳选择。例如，TOP CAR治疗使9只胶质母细胞瘤小鼠中有7只生存，而其他CAR-T疗法的最高生存率为3只中的9只。与其他治疗相比，它还显示出更好的有效性和安全性。曾博士计划将TOP CAR进一步开发成为一个可以靶向B7-H3的平台。爱因斯坦医学院拥有曾博士在癌症治疗领域的知识产权。他们正在寻找商业合作伙伴，以帮助推进他们的新型TOP CAR疗法进入各种实体肿瘤的临床试验，如脑、肝、胰腺、卵巢、前列腺、肺、膀胱和结肠癌。除了TOP CAR疗法外，曾博士还开发了另外两种正在美国和其他国家进行1期和2期临床试验的抗癌药物。研究论文标题为“TOP CAR wi”。TMIGD2正在作为潜在的共刺激域在CAR细胞中研究用于治疗人类的实体肿瘤。来自爱因斯坦的作者包括德文·科里根、向宇铮、菲利普·M·加尔博、单汪、姚刘、游伟、林娜·索、魏崔和郑德有。其他作者包括布朗大学公共卫生学院的纳迪亚·梅尔卡多和德克萨斯大学西南医学中心的张政成。曾博士和西米穆拉先生有与TMIGD2共刺激域的嵌合抗原受体相关的待批专利；以及针对B7-H3（CD276）的嵌合抗原受体的靶向方法。曾博士还就B7-H3的IgV结构域及其用途的单克隆抗体申请了待批专利。其他作者没有利益冲突。
