一项关于肥胖的新疗法在一篇突破性的文章中被描述。这种方法已经被发现能导致小鼠相比现有药物更大的体重减轻。该方法涉及将分子运输到大脑的食欲中心，并影响大脑的神经可塑性。
来自诺和诺德基金会中心的副教授及组长Christoffer Clemmensen表示：“我认为今天市场上可用的药物是第一代减肥药。现在我们开发了一种新的减肥药，影响大脑的可塑性，似乎非常有效。”这项新研究的资深作者来自哥本哈根大学的基础代谢研究。该研究发表在科学期刊《Nature》上，展示了减肥激素GLP-1的新用途。研究人员使用GLP-1作为“木马”将特定分子走私到小鼠的大脑中。这成功地影响了大脑的可塑性并导致了体重减轻。根据Christoffer Clemmensen的说法，GLP-1与这些分子结合的效果非常强，一些小鼠的体重减轻程度是单纯使用GLP-1治疗小鼠的两倍。
这表明未来的患者可能以更低的剂量实现相同的效果。此外，这种新药可能是对当前减肥药物反应不佳人群的选择。
“我们在小鼠中的研究揭示了与正在使用的减肥药物相关的副作用，如恶心。然而，由于这种药物的高效性，我们可能能够减少剂量，从而在未来减轻一些副作用——尽管我们仍不确定人类对该药物的反应，”他解释道。
新的减肥药物测试仍在进行中。该药物必须经过称为前临床阶段的过程，该阶段涉及使用细胞和实验动物的研究。下一阶段是与人类参与者的临床试验。
“我们已经知道基于GLP-1的药物能够导致体重减轻。我们附加在GLP-1上的分子影响谷氨酸能神经递质系统。对人类参与者的其他研究表明，这类化合物在减肥方面具有显著潜力。特别有趣的是，当我们将这两种化合物结合成一种药物时所观察到的效果，”Christoffer Clemmensen强调道。Christoffer Clemmensen表示，针对人类参与者的临床试验过程分为三个阶段，可能需要长达八年的时间才能完成，药物才可在市场上推出。Clemmensen及其同事重点关注用于治疗慢性抑郁症和阿尔茨海默病的分子，这些分子阻断NMDA受体，后者在与学习和记忆相关的大脑连接长期变化中起着关键作用。用药物针对这些受体可以增强大脑抵御过度体重的能力。
这些分子可能改变或削弱特定神经连接。
“这些分子可以导致大脑的持久变化。研究表明，即使是偶尔治疗也能导致大脑功能的长期变化。在我们的研究中，我们观察到了神经可塑性的分子迹象，特别是在减肥的背景下，”他说。
人类身体已经进化到维持一定的体重和脂肪量。从进化的角度来看，这可能是有益的，因为它使我们能够在食物匮乏的时期生存。今天，食物匮乏不再那么普遍，但我们的身体仍然保留这一保护机制。肥胖在世界许多地方是一个普遍的问题，越来越多的人面临这一问题。Christoffer Clemmensen表示：“如今，全球超过十亿人的BMI达到30或更高。这使得开发帮助治疗这种疾病的药物变得越来越重要，并能够帮助有机体维持较低体重。这个话题是我们投入大量精力研究的。”
一种正在探索的方法是利用木马将小分子调节物运输到调节食欲的神经元中。已知基于肠道激素GLP-1的药物有效针对该区域。减肥的关键在于大脑的食欲控制中心。这种新药通过将GLP-1与阻断NMDA受体的分子结合，在细胞水平上起作用。它利用GLP-1将小分子直接运输到控制食欲的神经元，防止它们影响整个大脑。这种针对性的治疗方法是减肥药物的一项突破。合成这些分子的化学家Jonas Petersen解释了这种新药在对抗肥胖方面的重要性。他测试了一种新的方法，使用GLP-1肽以针对大脑中的食欲控制中心。这种方法使我们能够将非特定物质输送到大脑的特定区域。许多药物在穿越血脑屏障方面面临困难，难以治疗大脑疾病。然而，像GLP-1肽这样的小分子可以轻易进入整个大脑。这可能是治疗困难的神经生物学疾病的一种有希望的策略，并减少副作用。“主要关注点是肥胖和减肥，但这实际上代表了一种全新的向大脑特定区域输送药物的方法。因此，我希望我们的研究能够为治疗神经退行性疾病或精神疾病等状况打开一扇全新的药物类别的大门。”
什么是神经可塑性？
神经可塑性，也称为大脑可塑性，是指大脑通过形成新的神经连接来自我重构的能力。这种能力使大脑能够适应新经验，获得新技能，处理新信息，并从伤害中恢复。
神经可塑性存在于神经系统的多个层次上，可能会经历各种变化，从个别神经元的小改变到显著转变，如新的神经连接的形成或大脑区域的重组。Christoffer Clemmensen、博士后Jonas Petersen和前哥本哈根大学科学家Anders Klein共同创立了Ousia Pharma，这是一家从哥本哈根大学分拆出来的生物技术公司。该公司正在进一步开发本文讨论的医学概念，以治疗严重肥胖。
