今天是国际乳糜泻日。乳糜泻是一种长期的自身免疫性疾病,影响全球约1%的人口。它是由于摄入小麦、大麦、黑麦和某些燕麦中存在的谷蛋白引起的。遵循无谷饮食可以帮助乳糜泻患者避免对肠道的严重损伤。与同事维罗尼卡·多德罗博士(来自比勒费尔德大学的化学家)一起,发现了关于某些源自谷蛋白的分子如何导致乳糜泻患者肠漏综合症的新信息。
这项研究的主要发现是,活跃的乳糜泻中形成的特定蛋白片段会产生称为寡聚体的小结构,这些寡聚体在肠上皮细胞模型中积累。该分子的技术名称是33-mer去酰胺化的麦芽蛋白肽(DGP)。研究团队现在了解到,DGP寡聚体的存在可能导致肠道内衬变得渗漏。该研究已发表。期刊《应用化学》发表了一项关于导致肠漏的麦芽肽的研究。当我们摄入小麦时,我们的身体难以完全分解谷蛋白,这可能导致在我们的肠道中形成大的谷蛋白片段,也称为肽。在活跃的乳糜泻情况下,研究人员发现,人类的组织转谷氨酰胺酶2(tTG2)对特定谷蛋白肽进行改性,导致33-mer DGP的形成。这通常发生在我们肠道中称为固有层的部分,但近期研究表明,这一过程也可能在肠道内衬中发生。研究团队由来自不同学科的成员组成,使用先进的显微镜和生物物理方法研究33-mer DGP寡聚体的形成。研究的主要作者、阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的研究员玛利亚·乔治娜·埃雷拉博士透露,DGP在肠细胞模型中的积累导致了通透性增加。这一发现表明,肠道屏障的削弱可能导致肠漏综合症,肠道内衬变得渗透,允许有害物质进入血液,引发炎症反应和各种疾病。在乳糜泻中,关于通透性增加的初始阶段仍在持续讨论。普遍的看法是,乳糜泻中的持续炎症导致肠道渗透。然而,另一种理论认为,主要原因是谷蛋白对肠道内衬细胞的影响。根据这一观点,谷蛋白直接损害肠道内衬细胞,导致它们变得透水,从而引发慢性炎症,并可能促进易感个体乳糜泻的发展。
考虑到谷蛋白是每日消费的,问题随之而来:是什么分子触发了乳糜泻患者的肠漏?当33-merDGP寡聚体形成时,它们有可能对上皮细胞网络造成伤害。这可能导致谷蛋白肽、细菌和其他毒素进入血液,引发炎症并可能触发乳糜泻的自身免疫反应。
本研究的主要作者,来自比勒费尔德化学系的维罗尼卡·多德罗博士表示:“我们的发现支持这样的医学假设,即谷蛋白肽对上皮屏障的损害是乳糜泻患者免疫反应的因素之一,而不是其结果。”
33-mer DGP与乳糜泻的关联
人类白细胞抗原(HLA)是位于身体细胞表面的蛋白质,对于免疫系统区分身体自身细胞和外来物质至关重要。在乳糜泻的情况下,两个特定的HLA蛋白,HLA-DQ2和HLA-DQ8,与该疾病密切相关。33-mer DGP与HLA-DQ2或HLA-DQ8完美结合,引发免疫反应,导致小肠的炎症和损伤。这种强烈的相互作用使DGP变成科学家所称的超抗原。对于受到影响的人来说,无谷饮食是唯一的终身治疗方法。