新的研究创建了一份指南，展示与更高精神分裂症风险相关的基因如何影响大脑中特定的细胞。这些信息预计将帮助研究人员开发新且有效的疾病治疗方法。精神分裂症是一种复杂的疾病，具有不同的表现形式，使得理解其原因并找到有效治疗变得困难。在最近于5月23日发表在《科学》期刊上的一项研究中，由麦克林医院研究人员领导的团队进行了全面的遗传和细胞分析。研究人员阐明了精神分裂症背后的复杂分子机制。他们的新研究提供了一张地图，描述了与精神分裂症风险增加相关的基因如何影响大脑中的特定细胞。
首席及共同通讯作者W. Brad Ruzicka医学博士，麦克林医院人类精神病理学表观基因组学实验室主任，解释道：“我们已经确定出哪些细胞类型表达与精神分裂症风险相关的基因存在差异，这些细胞内受影响的生物功能，以及对于这些变化重要的转录因子。”这些知识对未来研究将具有重要价值。这表明可以根据个体的基因和细胞特征开发针对精神分裂症的定制治疗方案。根据世界卫生组织的统计，全球约有2400万人，或每300人中就有1人受精神分裂症影响。在一项新研究中，来自多个中心的研究团队对人类前额叶皮层的转录组变化进行了单细胞水平的全面分析。他们检查了两个独立队列中来自140个个体的尸检脑组织，分析了超过468,000个细胞。他们的发现为精神分裂症的细胞基础提供了前所未有的见解，建立了遗传风险与特定脑细胞类型之间的联系。这一发现为开发基于个体遗传和细胞因素的个性化精神分裂症治疗奠定了基础。研究人员发现某些类型的大脑细胞，称为兴奋性神经元，受精神分裂症遗传风险因素的影响最大。这表明这些神经元的变化可能在疾病的发展中发挥作用。此外，他们还发现，稀有和常见的遗传变异都参与了特定神经元群体的变化，突显了精神分裂症中遗传因素的复杂性。通过分析精神分裂症患者的基因表达，研究人员识别出了两个不同的亚组，其特征是特定兴奋性和抑制性神经元的活动。这项研究为精神分裂症的遗传和细胞机制提供了新的见解。
研究表明精神分裂症的病理与神经发育、突触信号传递和转录调控等过程之间可能存在联系，强调了与精神分裂症及神经发育障碍相关的重要转录调节因子。
研究人员希望通过这项研究获得的知识能为精神分裂症提供具体干预和个性化治疗，可能改善受到这一具有挑战性且常常致残的疾病影响的患者的临床结果。
该团队目前正在进一步探索这些发现，通过检查大脑其他区域进行研究。研究专注于理解双相情感障碍等精神疾病对大脑及分子效应的影响。研究人员还在研究这一系统的复杂性，探讨特定基因在不同类型细胞中的表达及这些变化如何导致功能性和潜在可治疗的蛋白质变化。
“这项研究通过观察大脑中不同细胞和与此疾病相关个体的不同经历，从更详细的层面改善了我们对精神分裂症的理解，”Ruzicka表示，他还是哈佛脑组织资源中心的助理医学主任。“我们对精神分裂症机制的更深入理解为未来研究揭示导致这种复杂疾病的遗传和环境因素提供了机会，使我们能够更好地照顾我们的患者。”
