康奈尔大学的专家们创建了一种“隐形”蛋白质的方法,这是一种通用技术,可能会导致像抗体这样的物品在生物研究和治疗用途上的重新利用。
伪装的蛋白质可以被脂质纳米颗粒捕获,这些颗粒类似于小泡泡脂肪。这些泡泡小到可以将其隐秘负载悄悄送入活细胞中,在那里,蛋白质能够揭示并利用其治疗能力。该团队的研究结果发表在《ACS中央科学》杂志上。主要作者是阿兹曼·阿拉姆吉尔(Azmain Alamgir),他是一名博士生,工作于论文的共同高级作者克里斯·阿拉比(Chris Alabi)教授(化学与生物分子工程副教授)和马特·德丽萨(Matt DeLisa)教授(工程学教授)的实验室。某些药物必须进入细胞并针对特定位置以影响细胞生物学并有效治疗疾病。基于蛋白质的治疗方法具有许多优点,包括更具体的效果、降低的毒性和减少的免疫反应。然而,传递这些药物并不总是容易的。
生物医学研究中的一个挑战是让大蛋白质像小分子一样有效地进入细胞。
德丽萨博士和他的团队一直在寻找有效将其工程化蛋白质输送到细胞中的方法,重点开发一种在实验室培养的细胞、动物甚至潜在人类中都有效的技术。
他们考虑使用生物偶联方法将蛋白质装载到自然围绕核酸形成的脂质纳米颗粒中。这种方法的优势在于有效将蛋白质输送到细胞中。
这些疫苗通过以信使RNA的形式运输有效载荷发挥作用,这是一种核酸。科学家们旨在应用相同的脂质纳米颗粒输送方法–甚至使用相同的材料–但使用蛋白质有效载荷。挑战在于使蛋白质更像核酸。
研究人员发现,他们可以通过用带负电荷的离子“隐身”蛋白质,使其通过静电相互作用与带正电荷的脂质结合,从而实现这一点。
“我们策略的核心本质上是简单的。”阿拉姆吉尔解释道,“我们通过在其表面添加负电荷来修改蛋白质,使其模仿核酸,并允许它们与特定脂质结合形成纳米颗粒。”该团队有效地使用这种方法来隐蔽赖氨酸反应性磺酸化合物,这些化合物使用核糖核酸酶A通过单克隆免疫球蛋白G(IgG)抗体杀死癌细胞并阻断肿瘤信号。