最近的一项研究发现了一种新的生物过程,该过程导致乳腺肿瘤细胞对标准治疗产生耐药性。这一发现可能会导致更有效的癌症治疗方案。研究团队还测试了一种潜在药物与现有疗法的联合使用,这在一种乳腺癌模型中实现了完全缓解,并在其他晚期疾病模型中减少了近70%的癌症生长。这是抗击癌症的重要突破。
来自 VCU Massey Comprehensive 的新研究由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员进行,最近发表在《药物耐药更新》上,揭示了一种之前未披露的生物过程,该过程导致乳腺肿瘤细胞对标准治疗产生耐药性。这一发现可能会为全球癌症科学家提供针对这一脆弱性的机会,开发更有效的疾病治疗方案。
此外,研究团队对一种有前景的药物与现有疗法的联合使用进行了测试,结果在一种对标准治疗具有耐药性的乳腺癌模型中实现了完全缓解。此外,组合疗法在其他模型中减少了近70%的癌症生长。开发新药以对抗药物耐药性对于已达到晚期的癌症患者至关重要。张跃生博士,玛西癌症研究的哈里根、霍和卢克家族主席,强调了为已经耗尽所有可用治疗选择的患者提供希望的重要性。根据美国癌症协会的数据,近五分之一的所有乳腺肿瘤是 HER2 阳性,它们的生长和扩散速度往往比 HER2 阴性肿瘤快。在临床环境中,有三类药物用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。这类癌症的批准治疗包括单克隆抗体(如曲妥珠单抗,俗称赫赛汀)、酪氨酸激酶抑制剂和抗体小分子结合物。这些药物专门用于靶向 HER2 蛋白受体。然而,研究表明,这些药物都无法完全消除该受体,使得肿瘤细胞可以与其他蛋白质结合并继续其致癌活动。因此,标准治疗可能没有先前认为的那么有效。“这项研究表明,目前的癌症标准护理非常有限。只有一小部分患者对治疗有反应,即使是这些响应的患者也会迅速产生耐药性,”张表示,他是 VCU 医学院药理与毒理学系的教授。
本文强调了完全消除 HER2 乳腺癌细胞的迫切临床需求。它还强调了 EGFR 基因家族在这些肿瘤中的重要性,建议有效药物应该同时靶向 HER2 和 EGFR 受体以消灭疾病。
“本研究表明,针对 HER2 和 EGFR 受体的治疗结果更佳的必要性。”这一靶向 HER2 和 EGFR 降解的药物在克服这种癌症的药物耐药性方面已证明非常有效,”张说。“这些发现为解决目前尚未解决的耐药性 HER2 阳性乳腺癌的治疗方案提供了新的见解和创新。”
除了识别出阻碍当前乳腺癌治疗方案的重要缺陷外,张和他的研究团队还实验了一种新药,该药对这些肿瘤表现出良好效果。
在一种模型中,该药物与另一种单克隆抗体 garadacimab 联合使用时实现了完全缓解。在其他模型中,研究人员发现他们测试的药物能够抑制脑部肿瘤生长达 68%。张解释说,这表明该药物能够穿越血脑屏障并攻击脑肿瘤。该团队目前正在与国家癌症研究所洽谈制造该药物,以寻求 FDA 批准并推进临床试验。张强调,尽管这项研究显示了药物的前景,但研究最重要的影响是为其他研究人员提供关于可靶向 HER 阳性肿瘤机制的见解。该研究旨在通过针对三阴性乳腺癌中的特定脆弱性来推动癌症治疗领域的发展。张表示,这项研究将为开发针对已识别的脆弱性的药物铺平道路,而他们的药物只是众多潜在方案中的一种。该项目的合作者包括来自 VCU 医学院、VCU 药学院、罗斯威尔公园综合癌症中心和法国居里研究所的研究人员。