当白血细胞被设计为防御体内感染时，如果它们过度激活，就会释放 DNA 形成网状结构，进一步破坏免疫系统，并增加患者对免疫治疗产生潜在严重反应的可能性。密歇根大学健康罗戈癌症中心的一项最新研究揭示了最常见的白血细胞类型——作为免疫系统的主要防御——与 CAR T 细胞免疫治疗严重并发症之间的联系。发表在《血液进展》上的研究结果表明，称为 NETosis 的过程在中性粒细胞释放其 DNA 形成网状结构的过程中，可能在细胞因子释放综合征（CRS）——一种过度活跃的免疫系统反应，可能危及生命——的发生中起到作用。
此外，由 Muneesh Tewari 医学博士、哲学博士和 Sung Won Choi 医学博士、理学硕士领导的一组研究人员发现了特定的蛋白质，作为 NETosis 的生物标志物，有可能在患者出现任何症状之前预测 CRS 的发展可能性。
Tewari 解释说，团队的发现可能对早期检测和管理 CRS 有重要意义。作者解释说，有 FDA 批准的药物可以影响中性粒细胞，例如用于治疗酒精滥用的二硫仑。虽然这些药物通常用于其他疾病，但它们可能被用于抑制 NETosis 并防止 CRS。
“Tewari 解释道：‘我们已经确定了中性粒细胞释放的“网”部分的生物标志物，以及 CRS 可能发生的证据。除了这种强烈的联系外，我们还认为 NETosis 有助于 CRS 的发展。我们旨在在临床前模型中测试这个理论，最终在临床试验中查看我们是否能够防止网的形成并降低风险。’” 患者发展细胞因子释放综合征 (CRS) 是一种常见现象，超过 70% 的患者经历过此情况。这些病例中约 15%-20% 被认为是严重的，可能因低血压、心率升高、呼吸困难或器官衰竭等症状而需要住进重症监护室。CRS 可在接受 CAR T 细胞输注后的一周内表现出来，而在症状出现之前，尚不清楚潜在机制。为了获得更多见解，研究团队利用蛋白质组学分析评估患者血液样本中的许多蛋白质。研究人员研究了接受 CAR T 细胞疗法的患者，包括那些经历 CRS 和没有经历 CRS 的患者。
“Tewari 表示：‘我们确定了许多看起来在发展 CRS 的患者与未发展 CRS 的患者之间不同的蛋白质。我们还发现，患者在发展 CRS 之前，甚至在接受治疗之前，出现的不超过 10 种蛋白质也表现出不同。’” 该团队还检查了当 CRS 随着时间的发展而变化的血浆中的蛋白质。“我们观察到与中性粒细胞相关的蛋白质增加，这使我们更加专注于中性粒细胞，最终引领我们到了 NETosis。” Tewari 解释道。NETosis 的过程与其名称相似。当中性粒细胞被激活时，例如在细菌感染开始时，它们将其紧密压缩的 DNA 从细胞核释放到网状结构中，以捕获和遏制细菌。在发展 CRS 的患者中，Tewari 澄清说，尽管没有真正的细菌存在，但中性粒细胞的行为却好像有入侵者存在。目前尚不清楚为何，但在一些患者中，他们的中性粒细胞已经被激活并保持高度警惕，形成这些网状结构。这导致整个免疫系统的激活，导致过度反应和细胞因子的泛滥，引发 CRS。”
此外，Tewari 还在寻求临床试验，以确定特定的 FDA 批准药物是否有助于控制 NETosis。他认为这项研究可以提供细胞水平上压力对身体影响的见解。Tewari 强调：“我们越来越认识到活跃的免疫系统对结果的重要性，特别是在细胞因子释放综合征方面。”
他补充说：“初步数据表明，心理压力可能会影响中性粒细胞的功能。这项研究只是拼图中的一部分，可能有助于更好地理解压力与免疫反应之间的联系。” 文章进一步深入探讨了压力对身体的负面影响及其对疾病的贡献。发表在《血液进展》上的研究表明，中性粒细胞和 NETosis 在 CAR T 细胞治疗患者发展 CRS 中发挥了作用。研究人员进行了纵向血浆蛋白质组学分析以支持他们的发现。
