一种遗传问题导致大脑中生物活性脂质过量，这在神经电路中造成了兴奋与抑制之间的不平衡，并促进了精神障碍的发生。然而，使用一种可以阻止脂质激活的酶抑制剂可以恢复平衡并缓解症状。
体内自然产生的生物活性脂质浓度过高，会影响大脑细胞之间兴奋信号的传递，并可能导致精神障碍。然而，使用能够阻断这些脂质在大脑中激活的治疗可以使这一过程恢复到更平衡的状态。这些发现来自一项近期研究，该研究考察了大脑中突触脂质信号与精神障碍之间的关系。这项研究的结果题为“改变的皮层突触脂质信号导致精神障碍的中间表型”，已发表在《分子精神病学》期刊上，可能为治疗开辟新的可能性。由科隆大学分子与转化神经科学系的Johannes Vogt（医学博士）、明斯特大学转化神经科学研究所的Robert Nitsch（医学博士，博士）及其他大学的合作伙伴领衔的团队正在探索治疗精神疾病的机会。研究重点是酶自稀素（autotaxin）及其对手蛋白PRG-1在调节人类和小鼠大脑中兴奋与抑制平衡方面的角色。这项研究是作为合作研究中心1451“健康与疾病中运动控制的关键机制”（发言人：[发言人姓名]）的一部分进行的。科隆大学的Gereon Fink教授正与Vogt和Nitsch在CRC中领导一个项目。该项目聚焦于大脑兴奋与抑制之间的平衡及其对运动功能的影响，这在精神障碍中非常重要。兴奋涉及信息的传递和神经元的激活，而抑制则中断这一信息传递。科隆和明斯特的项目组之前的研究表明，大脑自身的脂质是由自稀素激活并刺激神经传递的。调查信号传递的中央检查点——皮层突触的细胞活动，改变了信息在大脑网络中的处理方式。
这项最新研究的研究人员考察了由自稀素拮抗剂诱导的25名个体的信号平衡改变的功能效应。这种拮抗剂降低了突触处被激活的脂质。研究人员使用多种方法来测量脑电波和脑活动，并进行了心理测试，发现了一些特定变化，这些变化在中间表型精神障碍患者中也出现。这表明已经识别出可比的脑活动和功能模式。激活可以在患者及其临床健康的亲属中发现。对小鼠的进一步研究也表明，具有相似遗传缺陷的个体表现出类似症状：焦虑加重、抑郁表型和应对压力的韧性降低。人类和小鼠之间大脑区域的信息协调和交流也受到影响。Vogt教授表示，“研究表明，突触脂质信号对兴奋和抑制的控制在精神障碍的发展中至关重要。”自稀素是小鼠和人类大脑中脂质激活的主要酶。研究人员发现，自稀素的特定抑制剂可以逆转由遗传缺陷引起的网络中兴奋状态的增强。这一突破可能为诊断和治疗这些类型的障碍带来新的可能性。Nitsch教授总结道，针对能够穿透大脑的自稀素抑制剂的突触脂质信号，可能会为治疗精神障碍提供新的选择。未来的研究将深入探讨这些方法，并评估其在临床试验中的有效性和安全性。
