北卡罗来纳州大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员及其同事进行了全面研究，以了解KRAS这一已知致癌基因的分子机制。该基因在人体癌症中常见突变，并在超过90%的胰腺癌肿瘤中存在。尽管其普遍存在，但KRAS促进癌症生长的确切机制尚不清楚。为解决这一知识空白，研究人员广泛工作，以识别其他基因和蛋白质，这些基因和蛋白质对KRAS表达的致命影响做出了贡献。研究人员提供了KRAS这一致癌基因及其对胰腺癌结果影响的全面分子画像。这可能会导致改进胰腺癌的治疗选择，而胰腺癌是美国癌症死亡的第三大原因。
研究结果分两个单独的文章发表于《科学》杂志上。
“不到40%的胰腺癌患者对KRAS抑制剂的治疗有反应。如果我们能识别出分子标记来预测哪些患者会有所反应，我们就可以为他们提供更有针对性的治疗。”根据北卡罗来纳大学莱因伯格的Channing J. Der博士的说法，他是北卡罗来纳大学医学院药理学系的Sarah Graham Kenan杰出教授以及这两篇文章的通讯作者，正在开发的治疗方法应该改善胰腺癌患者的结果。接受化疗的平均患者从诊断到死亡的生存期为6到12个月，因此有效治疗的时间有限。
KRAS是人类癌症中经常突变的基因，存在于超过90%的胰腺癌肿瘤中。然而，它促进癌症生长的确切机制尚不清楚。这就是北卡罗来纳大学莱因伯格研究人员专注于研究它的原因。研究人员开始了彻底的调查，以识别其他对KRAS表达产生有害影响的基因和蛋白质。
在他们迄今为止最全面的分析中，他们发现KRAS的癌症驱动能力所依赖的分子通路严重依赖于一种叫做ERK的蛋白质。这种蛋白质在控制基因表达和蛋白质活性方面具有双重功能。虽然ERK在癌症研究中已被广泛研究，并且其在KRAS功能中的作用众所周知，但其确切的重要性以及如何履行其角色仍然不清楚。《科学》论文揭示ERK蛋白的激活是导致对KRAS靶向药物抵抗的主要原因。通过更好的细胞信号研究方法，研究人员显示ERK蛋白控制成千上万基因的表达，并影响成千上万蛋白质的活性。研究人员还发现，他们在癌症模型中的发现可以准确预测正在接受ERK和KRAS疗法治疗的胰腺癌、结直肠癌和肺癌患者的反应。目前，已经开发了两种KRAS药物。“我们还在研究开发针对MYC和其他KRAS通路关键参与者的新治疗策略。”Der说。
研究团队的发现对开发更有效的KRAS驱动癌症疗法具有重要意义。通过理解MYC与KRAS之间的关系，研究人员可以潜在地开发出联合疗法，针对这两个通路，从而克服耐药性问题。
最近的发现揭示了KRAS驱动癌症的复杂性，并为未来开发更成功的治疗提供了新的希望。Der表示，研究的重点仍将放在利用不断扩展的科学知识，进一步临床开发更有效的KRAS抑制剂上。
