研究人员提出了一种新的想法,即主动脉瓣中的淀粉样沉积可能与退化性钙化相关联。他们还建议,血液中高水平的脂蛋白等其他钙化主动脉瓣疾病(CAVD)风险因素可能通过涉及淀粉样物质积累的机制,直接和间接地促进钙化。CAVD是一种主要的心脏瓣膜疾病,全球近有1000万患者,每年导致超过10万例死亡,而这一数字还在增加。在CAVD中,羟基磷灰石的微晶体(钙盐的一种)积聚在心脏瓣膜上,导致心脏功能出现问题。如果不进行治疗,大多数患者在确诊后两年内会死亡。目前的治疗方法是外科置换主动脉瓣,但并不适合所有人。之前的研究发现淀粉样物质沉积在心脏瓣膜的钙化区域附近,但尚不清楚淀粉样沉积与钙化之间是否存在直接关系。波士顿大学Chobanian和Avedisian医学院的研究人员正在努力理解这一关系。与纽约大学和德克萨斯州大学休斯顿分校的临床心脏病专家合作,提出了一种连接主动脉瓣中淀粉样沉积与退化性钙化的分子机制。研究人员还建议,CAVD的其他风险因素,如血液中高水平的脂蛋白,可能通过涉及淀粉样物质积累的机制,直接和间接地促进钙化。
借助“分辨率革命”在低温电子显微镜中的应用,全球研究小组成功地确定了数百种来源于患者的蛋白质聚集体的结构,这些聚集体被称为淀粉样纤维,与多种重大神人疾病相关,包括阿尔茨海默病和帕金森病、糖尿病以及动脉粥样硬化和钙化主动脉瓣疾病等心脏疾病。该学校的教授Olga Gursky博士表示,淀粉样纤维的独特结构,以及其表面规则的酸性残基模式,完美适合于在心脏瓣膜中累积并阻碍其正常功能的磷酸钙晶体前体。研究人员建议,常常在阿尔茨海默病患者的大脑中发现的淀粉样沉积,也可能促进钙化主动脉瓣疾病的发展。“在心脏瓣膜钙化区域附近,淀粉样物质的存在可能影响CAVD的发展,并加速钙化过程。这表明,防止淀粉样形成可能成为CAVD及其他涉及退化性钙化和淀粉样形成疾病(如阿尔茨海默病)的新型且急需的治疗重点,”研究人员表示。“我们相信,更好地理解驱动退化性生物矿化的分子机制和因素,将有助于发现重要人类疾病(包括钙化主动脉瓣疾病)的新治疗靶点,”Gursky补充道。