在布法罗大学的一组研究人员开发了一种病毒基因疗法，成功逆转了患有FOXG1综合症的小鼠的一些脑部异常。这为治疗这种严重的神经发育障碍儿童带来了有希望的进展。研究发表在《分子疗法方法与研究》中，概述了使用腺相关病毒9（AAV9）将FOXG1基因传递给受影响的小鼠的方案。根据研究，治疗在出生后注射到一天大的小鼠体内，能够改善包括负责语言、记忆和社交互动的大脑区域的各种异常。研究的领导者Soo-Kyung Lee博士和Jae Lee博士表示，这些发现证明了基于AAV9的基因疗法作为FOXG1综合症和其他具有类似脑畸形的神经发育障碍潜在治疗手段的有效性。这位系里的教授表示：“我们的研究证明了我们在出生后期间采取这种方法的重要性，这对于干预是一个关键的时刻。”
李氏夫妇的青少年女儿Yuna在2岁时被诊断为FOXG1综合症。这些研究人员已经成为该病症的主要专家，并领导UB的FOXG1研究中心（FRC）。该中心于今年早些时候成立，并与最近的研究由FOXG1研究基金会提供资金。
这项研究由Kathrin Meyer博士共同领导，她是俄亥俄州哥伦布市国家儿童医院的主要研究员。来自宾夕法尼亚大学和韩国首尔三星医疗中心的其他研究人员也对这项研究作出了重要贡献。
纠正结构异常
FOXG1是一个主调控基因，对于早期脑部发展至关重要。当其受到损害时，会导致大脑结构出现显著异常。李氏夫妇之前的研究表明，FOXG1基因和蛋白质在出生后的小鼠中仍然保持活性。这促使他们调查恢复FOXG1水平是否能够逆转与FOXG1综合症相关的一些异常。
这些异常包括胼胝体未能完全发育，胼胝体是连接大脑两个半球的神经束，有助于整合感觉和运动信息，以及社会互动、执行功能和语言。
据信，出生后纠正胼胝体的发育将是非常具有挑战性的，因为胼胝体在出生前就已经发育。然而，当李氏团队在出生后将其病毒基因疗法注入小鼠时，它重新连接了胼胝体的轴突，并恢复了胼胝体的神经，显著改善了胼胝体的状况。
该疗法还扩大了齿状回，这是海马体输入形成的主要通道，海马体对记忆至关重要，是大脑少数在哺乳动物老化过程中持续生成新神经元的区域之一。这使其成为出生后治疗的重要目标。此外，该疗法改善了脑区在神经元之间的沟通速度方面的功能。
少突胶质细胞是负责髓鞘形成的细胞，髓鞘形成是绝缘神经以允许快速传输信息的过程。受FOXG1影响的大脑通常有高数量的少突胶质前体细胞（OPC），但髓鞘形成延迟。
研究发现，该疗法使OP细胞的数量恢复正常。
研究人员在进行研究时对成功恢复髓鞘形成的情况表示兴奋。他们认为这项研究为基因疗法在人体临床试验中的进展奠定了坚实的基础。
研究人员表示：“我们很高兴在这项研究中看到我们的小鼠模型中脑结构异常的完全改善。这代表了我们研究的重大进展。凭借这些有希望的结果，我们渴望推进AAV9化合物以进行人体临床试验，希望将这些突破推广到惠及FOXG1综合症儿童。”
