最近对一名患者在接受CAR-T疗法治疗第一种癌症后的第二种癌症的深入研究为肿瘤学家和病理学家提供了宝贵的见解。这项分析旨在为与CAR-T相关的第二种癌症的临床和病理方面提供指导。
该发现于2024年6月13日发表在《新英格兰医学杂志》上。
许多人认为CAR-T疗法是一种新兴且有前景的血癌治疗方法。这种疗法涉及使用患者自身的细胞，特别是从免疫系统提取的T细胞，这些细胞在实验室中被收集并改造，以在它们的表面创建称为嵌合抗原受体（CARs）的蛋白质。这些CAR能够识别和结合癌细胞表面特定的蛋白质。CAR-T疗法主要用于治疗血癌，例如多发性骨髓瘤，这也是案例研究中患者接受治疗时患有的癌症类型。
“CAR-T治疗的重要性及其对癌症患者的影响不可小觑，”该研究的主要作者、乔治敦大学医学院病理学教授、MedStar乔治敦大学医院血液病理和血液实验室的主治医生兼主任梅丁·厄兹德米尔利博士表示。“我们的案例研究详细描述了一名接受CAR-T疗法的患者中的罕见现象，并为使用该方法治疗患者的医生提供了宝贵信息。通过我们的发现，医生可以对类似情况保持警惕，并可能识别与CAR-T相关的次要问题。”CAR-T疗法的目标是针对和消灭体内的癌细胞。这种治疗在治疗某些类型的癌症方面显示出前景，但在CAR-T细胞疗法后发生第二种癌症（如淋巴瘤）的个别案例也很少见。CAR-T细胞如何变成淋巴瘤的确切原因仍不清楚，但可能是这些细胞在最初从患者体内收集时就已经有引起淋巴瘤的突变。或者，突变可能是在CAR-T细胞准备过程中发生在患者体外的。尽管这些罕见情况存在，但CAR-T疗法在癌症治疗中的整体益处依然令人鼓舞，并且正在推进提早和更有效地发现及管理任何潜在第二癌症的努力。
在接受CAR-T疗法四个月后，案例研究中的患者出现逐渐加重的无血性腹泻，并体重下降了12磅。血液检测结果引导进行了一次内窥镜检查，发现十二指肠有溃疡，十二指肠是小肠的第一部分。患者接受了治疗，但症状持续存在，类似于自身免疫疾病。在进行了多次额外检测后，活检结果显示真凶——胃肠道惰性T细胞淋巴瘤。
在初步检查时，这被认为是一个典型病例，但进一步的分子层面检查显示，实际上是一个CAR-T阳性病例。
根据厄兹德米尔利的说法，这个特定的案例研究表明，治疗接受CAR-T疗法患者的医生应始终考虑因治疗而产生新癌症和自身免疫问题的可能性。“提前识别潜在问题，使得更早地处理它们变得更容易，”他解释道。
厄兹德米尔利还指出，“一个值得注意的发现是，存活于初步治疗后的特定类型细胞随之变得癌变。用于制作CAR-T疗法的免疫细胞并不全是相同类型的细胞。”这些细胞是各种类型的组合，包括一种特定类型的细胞，称为辅助T细胞，这是身体对抗感染的重要组成部分，而在这种情况下，出乎意料地导致了问题。尽管很少见，但在接受化疗或放疗后发展出第二癌症是有可能的。就像身体中的其他组织一样，CAR-T细胞同样也有这种风险。然而，目前没有证据表明体外制备CAR-T细胞的过程会增加这种风险。研究人员还强调了可调细胞的未来诊断和治疗潜在益处。
在细胞治疗领域，患者有潜力使用药物每天调整CAR-T细胞的活性水平。这可能会导致有害副作用的减少。推进这项研究并获得更多知识是研究人员下一阶段的关键。
