美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员创造了一种非化疗治疗方法，该方法在实现复发或对标准治疗无反应的侵袭性B细胞淋巴瘤患者的完全缓解方面显示出良好结果。这种五种药物的组合靶向弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤用于生存的多条分子通路。
一种被称为ViPOR的药物组合在NIH国家癌症研究所的临床试验中进行了测试。该组合针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤用以生存的多条分子通路。试验包括50名DLBCL患者，这是最常见的淋巴瘤类型。治疗导致48名可评估患者中有26名（54%）肿瘤明显缩小，其中18名（38%）患者经历了完全反应，意味着他们的肿瘤完全消失。经过两年，所有患者中有36%存活，34%无疾病。这些发现显示出该治疗的良好效果。
文章讨论了一项于2024年6月20日发布在《新英格兰医学杂志》上的研究，发现某些亚型的DLBCL在患者中更为常见。NCI癌症研究中心的克里斯托弗·J·梅拉尼博士是该研究的共同领头人，他指出，许多停止对标准治疗反应的患者在两到四年后仍然存活。这是比之前的预后有了显著改善，之前预估这些患者会在一年内因病去世。该研究还确定了参与疾病发展和进展的遗传通路。各种分子亚型的DLBCL，例如活化B细胞样（ABC）DLBCL和生发中心B细胞样（GCB）DLBCL的生存是一个挑战。靶向药物在抑制某些通路方面有效，但个别药物通常由于肿瘤对替代生存通路的耐药性而无法在患者中产生持久反应。梅拉尼博士及其团队认为，结合靶向药物以阻断多条生存通路将导致更持久的反应。
在他们的实验室研究中，他们分析了哪些靶向药物可以最佳组合，以协同杀死DLBCL细胞。科学家们制定了一个使用五种不同药物的治疗方案用于测试人类受试者。为了确保药物能有效协同工作，他们在两个星期的周期中同时施用这些药物，中间进行为期一周的休息以减小副作用。梅拉尼博士表示，DLBCL的遗传多样性使得难以确定对每个患者最有效的药物组合。然而，通过结合五种药物，他们希望找到适合大多数患者的组合。
ViPOR方案由六个周期组成，针对50名复发或难治性DLBCL患者进行了一项1b/2期试验。ViPOR的有效性基于DLBCL的亚型而异，在非GCB DLBCL和高等级B细胞淋巴瘤“双击”亚型GCB DLBCL中，完全反应的发生更为普遍。具体而言，62%的非GCB DLBCL患者和53%的双击GCB DLBCL亚型患者对ViPOR表现出完全反应。经过两年后，非GCB DLBCL和双击GCB DLBCL患者的无进展生存率和总体生存率均更高。
与研究中的其他人相比，非GCB DLBCL和双击GCB DLBCL患者对ViPOR靶向的生存机制显示出更强的依赖性。因此，他们对组合疗法表现出了特别积极的反应。ViPOR还在20名（30%）对CAR T细胞治疗无反应或复发的淋巴瘤患者中实现了持久缓解，而CAR T细胞治疗是复发性DLBCL患者的当前标准治疗。
与标准治疗相比，这五种药物组合的副作用一般是轻到中度，在治疗间歇期间有所改善。仅有五名患者不得不提前停止治疗。研究人员提到，由于副作用轻到中等，ViPOR可以添加更多药物以提高其有效性。他们还在考虑将ViPOR方案用于其他对先前治疗无反应的淋巴瘤。一项更大规模的2期研究正在开发中，以验证ViPOR在多个中心对于非GCB DLBCL和双击GCB DLBCL患者的有效性。需要更多研究来开发对ViPOR反应不佳的GCB DLBCL亚型的治疗方法。NCI的癌症中心参与了这项研究。研究科学家温德姆·H·威尔逊医学博士、马克·罗斯切夫斯基医学博士和路易斯·M·斯托德医学博士共同与梅拉尼博士合作进行这项研究。来自NIH国家转化科学促进中心和其他机构的其他研究人员也参与了该研究。
