杜克大学的研究人员开发了一种新的方法来研究和测试被称为肌肉萎缩症或肢带肌营养不良症2B（LGMD2B）的罕见肌肉疾病的治疗方法。他们成功地在实验室中从干细胞中培养出功能性的3D肌肉组织，以模拟患者的症状和对治疗的反应。
最近发表在《先进科学》期刊上的一项研究揭示了LGMD2B中观察到的运动能力丧失背后的一些生物机制。研究表明，现有治疗的组合可能有助于缓解该疾病的严重症状。
LGMD2B是一种罕见病，每百万全球大约影响八个人。与更常见的杜氏肌营养不良症不同，LGMD2B影响男性和女性，通常在青少年晚期或二十多岁时表现出来，往往因腿部和肩部严重虚弱而需要依赖轮椅。
该病由基因缺陷引起，损害了关键蛋白质肌营养不良蛋白（dysferlin）的产生，导致各种并发症，如肌肉膜损伤、肌肉功能的钙平衡失调和细胞代谢改变。受影响的肌肉最初会积累脂肪，然后恶化并被脂肪细胞取代，这一现象让研究人员感到困惑。
杜克大学生物医学工程专家奈纳德·布尔萨克教授强调，LGMD2B中肌纤维内脂肪积累的罕见性，引起了科学界的好奇。与常用于研究的小鼠模型不同，LGMD2B患者表现出的症状更为严重，这给研究疾病进展带来了挑战。
为了克服这些障碍，布尔萨克和他的团队利用了一种他们多年来不断改进的肌肉生长技术。通过利用来自LGMD患者的诱导多能干细胞，研究人员生成肌肉纤维，以在受控环境中复制疾病特征。
实验室培养的肌肉展现出与患者观察到的类似问题，显示出钙处理不足和由于肌营养不良蛋白缺乏导致的肌肉修复缺乏。研究还揭示了LGMD2B中肌肉特有的方面。
此外，研究人员测试了两种潜在的LGMD2B治疗药物候选物，丹曲林（dantrolene）和氟氯噻吨（vamorolone），这些药物在防止钙泄漏和帮助肌肉修复方面显示出良好的结果，尽管脂肪代谢方面的问题仍然未得到解决。
未来的研究旨在将免疫细胞和脂肪细胞引入肌肉模型，以更好地理解疾病的复杂性并开发更全面的治疗策略。
本研究得到了国家卫生研究院和简基金会的支持。
