在恶性黑色素瘤的案例中，靶向治疗的有效性可能会随着时间的推移而降低。研究人员发现，由肿瘤细胞分泌的一种因子是导致这种抵抗的原因，为更成功的疗法带来了希望。
恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症形式。尽管治疗取得了进展，但许多患者的肿瘤在初期没有反应或在治疗过程中发展出抵抗。
苏黎世大学（UZH）干细胞生物学教授卢卡斯·索默（Lukas Sommer）表示，理解黑色素瘤抵抗背后的机制至关重要。索默主导的一项研究确定了一种妨碍治疗有效性的机制，为应对抵抗提供了新的治疗途径。这项研究与苏黎世大学医院（USZ）的米奇·莱维斯克（Mitch Levesque）和赖因哈德·杜默（Reinhard Dummer）合作进行。
比较耐药与非耐药肿瘤细胞
研究团队使用创新的细针活检技术对治疗前和治疗过程中采集的肿瘤细胞进行了分析，使得能够对个别细胞进行研究。样本来自接受恶性黑色素瘤靶向治疗的患者，该治疗针对肿瘤生长的关键信号通路。
索默解释道：“拥有响应性和耐药性肿瘤进行比较，以了解它们之间的代谢和环境差异至关重要。”
肿瘤因子与免疫细胞之间的相互作用
一个重要发现是POSTN基因的参与，该基因编码一种在耐药肿瘤中至关重要的分泌因子。在快速进展的疾病患者中，肿瘤显示出POSTN的水平升高。这些肿瘤的微环境中存在着特定类型巨噬细胞的数量增加，而这种免疫细胞亚型支撑癌症生长。
后续对人类癌细胞和小鼠的实验阐明了提高的POSTN水平如何与这些巨噬细胞相互作用以诱导耐药。POSTN结合巨噬细胞受体，使它们保护黑色素瘤细胞免于死亡，从而使靶向治疗失效。
没有促进癌症的巨噬细胞就没有抵抗
研究团队将这一机制视为干预的有希望的目标。索默表示：“针对肿瘤微环境中特定的巨噬细胞，结合现有疗法，可以增强恶性黑色素瘤患者的治疗成功率。”
