开创性的研究表明,白色脂肪细胞可以转化为能够燃烧能量的米色脂肪细胞,这可能为减肥带来新的方法。
加州大学旧金山分校的科学家们发现了一种将储存能量的普通白色脂肪细胞转化为燃烧卡路里的米色脂肪细胞的方法,以调节体温。
这一突破可能为创新减肥药物的发展铺平道路,并阐明为什么之前在这一领域的努力没有产生成功的结果。
过去,人们认为生成米色脂肪需要从干细胞开始。然而,7月1日发表在《临床调查杂志》的一项最新研究显示,普通白色脂肪细胞可以通过减少一种特定蛋白质的产生转变为米色脂肪。
首席研究员布莱恩·费尔德曼(Brian Feldman),医学博士,博士后指出:“许多人认为这是不切实际的,但我们的研究表明,将白色脂肪细胞转变为米色的难度相对较低。”
脂肪细胞的重大变化
在哺乳动物的世界中,有三种类型的脂肪细胞:白色、棕色和米色。虽然白色脂肪充当能量储备,但棕色脂肪细胞燃烧能量以产生热量来维持体温。
米色脂肪细胞结合了这两者的特性。它们像棕色脂肪一样燃烧能量,但在白色脂肪沉积中分布不均。
尽管人类婴儿在出生时就具有棕色脂肪细胞以调节体温,但这些细胞在生命的第一年中会减少,而米色脂肪则保持存在。
人类可以自然地将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞,以响应特定的饮食或寒冷环境。科学家们曾试图通过促使干细胞成熟为米色脂肪细胞来诱导这种转变。
然而,由于干细胞稀少,费尔德曼寻求一种机制,以直接将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞。
鼠类和人类研究的见解
费尔德曼之前的实验强调了一种名为KLF-15的蛋白质,它影响代谢和脂肪细胞功能。
费尔德曼与博士后研究员梁丽(Liang Li)合作,研究了这种蛋白质在小鼠中的作用,小鼠在一生中保持棕色脂肪。他们发现,KLF-15在白色脂肪细胞中的含量低于棕色或米色脂肪细胞。
通过培育白色脂肪细胞中缺乏KLF-15的小鼠,研究人员观察到了白色脂肪细胞向米色脂肪细胞的转变。显著的是,缺乏这种蛋白质似乎使脂肪细胞默认进入米色状态。
研究团队进一步探讨了KLF-15施加影响的机制。通过研究人类脂肪细胞,他们发现这种蛋白质调节一种称为Adrb1的受体的表达,该受体对维持能量平衡至关重要。
尽管在小鼠中刺激相关受体Adrb3导致了体重下降,但针对该受体的药物在人类临床试验中效果不大。费尔德曼认为,针对人类Adrb1受体的药物可能更成功,并且比现有减肥药物有更少的副作用。
如果成功,费尔德曼的方法可能为以脂肪细胞为目标提供一种持久的解决方案,而不影响大脑,可能避免恶心等副作用。
正如费尔德曼所言:“虽然我们的旅程还没有结束,但我们已相对接近设想这些发现对抗肥胖的潜在影响。”
梁丽也是这项研究的共同作者,该研究获得了美国国立卫生研究院NIH R01DK132404的资助。