研究人员已确定一个基因,当其缺失或功能失常时,可能导致肥胖、行为问题以及母亲产后抑郁。这一突破性的发现在《细胞》近期报告中被强调,可能会革新产后抑郁的治疗。小鼠研究表明,催产素可能在缓解产后抑郁症状方面具有治疗效果。
肥胖和产后抑郁代表了重大的全球健康挑战。产后抑郁在产后一年内影响超过10%的女性,与自杀风险增加相关,约占高收入国家母亲死亡的20%。同时,根据世界卫生组织的数据,自1990年以来,成年人肥胖率已增长超过一倍,青少年则增长了四倍。
对来自两个不同家庭的两个表现出严重肥胖、焦虑、自闭症以及对声音或气味等刺激的行为敏感性的男孩进行的调查,促使剑桥大学和贝勒医学院的科学团队发现了一个名为TRPC5的关键缺失基因,该基因位于X染色体上。
进一步分析发现,这两个男孩均从母亲那里遗传了该基因缺失,母亲不仅在她们的一条X染色体上缺失该基因,还经历了产后抑郁以及肥胖。
通过创造具有缺陷版本TRPC5基因(小鼠中的Trpc5)的转基因小鼠,研究人员确认这个基因是导致这两个男孩及其母亲观察到问题的原因。
具有这种基因修饰的雄性小鼠表现出体重增加、焦虑、社交回避和攻击性等症状,类似于受影响的男孩。雌性小鼠也表现出相应的行为,母鼠同样表现出抑郁和母性关怀受损的迹象。有趣的是,没有后代的雄性和雌性小鼠即使有基因变异也没有表现出抑郁行为。
TRPC5的缺失,作为参与感官信号处理的基因,特别影响大脑下丘脑区域负责调节食欲的路径。
在深入探索这一大脑区域后,研究人员发现TRPC5影响催产素神经元,这些神经元是产生催产素的神经细胞,催产素是一种与亲密、情感和联结相关的激素。在健康小鼠中,从这些神经元中删除该基因导致了焦虑、过度进食、社交障碍和母亲的产后抑郁等症状。在这些神经元中重新引入该基因缓解了体重问题以及焦虑和产后抑郁症状。
除了催产素神经元,TRPC5也影响POMC神经元,这些神经元以其在体重调节中的作用而闻名。携带POMC基因缺陷的个体通常从小就面临难以满足的食欲和体重增加问题。
来自英国生物库约500,000个个体的DNA样本发现369名个体,其中大多数是女性,携带与高于平均身体质量指数相关的基因变体,暗示TRPC5变体与肥胖之间可能存在潜在联系。
研究人员提议恢复催产素水平可能对TRPC5基因缺失的个体以及经历产后抑郁的母亲有益。
剑桥大学的萨达夫·法鲁基教授强调,这项研究在阐明产后抑郁及其可能用催产素治疗的重要性。
现有动物证据支持催产素系统参与抑郁和母性关怀,初步试验正在探索催产素作为治疗选择。这项研究提供了催产素作用的确凿证据,为更大规模的临床试验铺平了道路。
法鲁基教授强调了与饮食习惯、焦虑和产后抑郁相关行为的生物学基础,呼吁对应对这些状况的个体采取更具同情心的态度。
这项研究得到了多家组织的资助,包括韦康基金会、国家健康与护理研究所(NIHR)、NIHR剑桥生物医学研究中心、博特纳基金会和伯纳德·沃尔夫健康神经科学捐赠基金。