新的研究发现,用于治疗失眠的药物可以帮助防止小鼠中吗啡类阿片的成瘾特性,而不影响止痛效果。
加州大学洛杉矶分校健康中心(UCLA Health)最近的一项研究揭示,通常用于治疗失眠的药物可能有助于遏制吗啡类阿片在小鼠中的成瘾效应,同时仍能保持镇痛效果。
这项研究发表在《自然心理健康》期刊上,发现suvorexant,一种阻断大脑某些神经递质叫做下丘脑激素(hypocretin)的受体的药物,可以有效地防止阿片类药物成瘾。在人类中,高剂量的suvorexant能诱导睡眠,并用于治疗失眠。然而,在小鼠中,甚至更低剂量的suvorexant也能在不诱导睡眠的情况下防止阿片类药物成瘾,同时仍保持小鼠的行为警觉。
下丘脑激素,亦称为食欲激素(orexin),是一种与情绪调节相关的肽。在人类中,下丘脑激素水平在愉悦活动期间达到峰值,而在痛苦或悲伤时则减少。下丘脑激素神经元的缺乏与猝睡症(narcolepsy)有关,猝睡症被认为是一种自身免疫性疾病。猝睡症患者以及猝睡小鼠对阿片类药物成瘾的敏感性降低。
研究表明,既成瘾于海洛因的人和成瘾于吗啡的小鼠均显示下丘脑激素生成神经元的增加。吗啡特定地刺激这些神经元与与愉悦相关的脑区建立更多的连接。
最新针对小鼠的研究发现,在使用的吗啡的同时给予suvorexant可以对抗阿片类药物对下丘脑神经元的改变。这种联合治疗能防止下丘脑神经元与奖赏相关脑区之间连接的增加,显著减少阿片类药物引起的脑部炎症,抑制如小鼠在期待得到吗啡剂量时的成瘾行为。该研究还表明,suvorexant与吗啡一起使用时,可以显著减少由吗啡引起的戒断症状。
加州大学洛杉矶分校健康中心的高级作者杰罗姆·西格尔(Dr. Jerome Siegel)对美国每年因阿片类药物相关死亡人数超过8万表示担忧,这一数字超过了汽车或枪支导致的死亡人数。虽然非阿片类止痛剂可以有效管理轻度疼痛,但在治疗由烧伤、癌症、关节炎、镰状细胞病和骨损伤等情况引起的严重疼痛时可能不够。
西格尔强调,进一步研究的必要性,以确定在小鼠中观察到的suvorexant抑制成瘾的有希望效果是否可以在人类中复制,尤其是在使用阿片类药物进行疼痛管理时。这一潜力可能导致更安全、更有效的疼痛治疗,而不用担心成瘾及阿片类药物过量致死的风险。
这项研究涉及170只小鼠,接受了为期14天的吗啡治疗,审查了五名阿片类药物使用障碍患者的尸检脑和五名对照人类脑。西格尔强调,进一步的试验对评估suvorexant在减少人类使用阿片类药物止痛的成瘾效果至关重要。