最近的研究来自密歇根大学，建议中枢神经系统中的一组蛋白质可以用于提高常见糖尿病和减肥药物的疗效，并减少副作用。
该研究发表在《临床研究杂志》上，集中研究了两种蛋白质，黑色素皮质激素3（melanocortin 3）和黑色素皮质激素4（melanocortin 4），它们位于大脑神经元上，发挥着调节进食行为和维持体内能量平衡的重要作用。
这些蛋白质影响多种功能，例如感知长期能量储备和处理与短期饱腹感有关的信号，密歇根大学的生理学家罗杰·科恩（Roger Cone）表示，他领导了这项研究。
GLP-1激动剂是一类药物，如司美格鲁肽（semaglutides，例：Ozempic）和替卡格雷肽（tirzepatides，例：Mounjaro），已经显示出在治疗2型糖尿病、肥胖、心脏病甚至成瘾方面的潜力，它们通过模仿一种自然的肠道激素，向大脑发出饱腹信号，从而减少饮食行为。
科恩说：“我们的问题是：当我们与这些诱导饱腹感的GLP-1药物同时调节黑色素皮质激素系统时会发生什么？”
在对小鼠进行的实验中，科恩及其团队调查了各种激素对减少食物摄入的影响。他们比较了正常小鼠、缺乏MC3R蛋白的小鼠、MC3R活性被阻断的小鼠以及MC4R活性增强的小鼠的结果。
研究人员发现，通过抑制MC3R或增强MC4R活性来调节黑色素皮质激素系统，增加了小鼠对GLP-1药物和其他调节食欲激素的敏感性。将GLP-1药物与MC4R激动剂或MC3R拮抗剂结合使用，与单独使用GLP-1药物相比，导致的体重减轻和进食减少显著增加。
科恩指出：“我们发现刺激中心黑色素皮质激素系统使动物对GLP-1以及我们测试的所有食欲抑制激素更具反应性。”
研究人员还观察到，改变黑色素皮质激素系统并没有加剧对GLP-1药物的恶心反应。相反，当与这些药物结合时，它增加了与进食相关的大脑中心的激活。
研究提出，将当前的GLP-1药物与MC4R激动剂结合使用，可以将期望效果提高至五倍而不会增加不良反应，这可能允许较低的剂量或在无反应患者中的改善结果。然而，需要进一步的研究和临床试验才能实施。
尽管该研究是在小鼠身上进行的，科恩对结果对人类的相关性抱有希望。
科恩表示：“黑色素皮质激素系统在人体中是相似的。我们小鼠研究的观察与多年来在人的研究中发现的结果相一致；因此，我相信这些结果也适用于患者。”
该研究得到了国家卫生研究院和勇气治疗公司的资助。
