研究人员揭示了基因SH2B1如何在大脑中发挥作用以调节食物摄入的见解。
肥胖是一种复杂的疾病,受到包括遗传、环境、行为等多种因素的影响。
历史上,确保充足的粮食供应一直是生存和福祉的挑战。如今,获取食物变得像打开冰箱一样简单。
一种被称为SH2B1的基因被确定为在控制食物消费中发挥关键作用。
个体中SH2B1基因的突变与肥胖、2型糖尿病以及与代谢功能障碍相关的并发症如脂肪肝疾病有关。
来自密歇根大学医学院的梁友瑞博士解释道:“这个基因管理饮食习惯和能量消耗。肥胖源于一种微妙的平衡:暴饮暴食会导致脂肪积累,而能量消耗不足则会导致脂肪堆积。”
梁博士和同事们的研究确定了基因运作的脑区域,特别是调节血压和液体水平的室旁下丘脑(PVH)。
此外,研究小组发现,表达SH2B1的神经元形成了与位于脑干的背缝核下游神经元沟通的网络。
背缝核与能量平衡、体重控制以及由情绪驱动的行为有关。
激活该神经网络可减少小鼠的食欲。相反,抑制PVH中表达SH2B1的神经元则会导致肥胖。
此外,研究人员揭示了SH2B1帮助维持体重的分子过程,包括增强BDNF/TrkB信号通路。该信号通路在发育过程中促进大脑生长,并维持成年后的大脑健康。干扰该信号通路可能导致肥胖和代谢疾病。
梁博士建议,体重增加相关的炎症可能间接阻碍该信号通路,从而减少指示饱腹感的信号。
梁博士强调:“SH2B1活性的意义显而易见,因为它在从果蝇到人类等各种物种中高度保守。它作为一个基本的参与者,促进细胞信号和激素如瘦素和胰岛素,从而调节食欲和代谢。”
此外,与目前激活glp-1受体的药物如Ozempic或Mounjaro不同,增强SH2B蛋白尚未发现副作用。
梁博士总结道:“通过寻找增强SH2B活性的方式,有很大的潜力治疗肥胖及其相关疾病。”