最近的一项临床前研究表明，通过使用CRISPR-Cas9技术消除T细胞表面的CD5蛋白，可以增强CAR T细胞疗法对多种癌症（包括实肿瘤）的治疗效果。该研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和阿布拉姆森癌症中心的研究人员进行。
CAR T细胞是专门设计用于靶向癌细胞特定标记的T细胞。虽然这些细胞在治疗血液癌症方面已显示出成功，但它们在治疗像胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等实性肿瘤方面效果较差。科学家们一直在探索增强CAR T细胞疗法效果的方法。
发表在Science Immunology上的研究表明，去除CD5可能是一个有前景的策略。研究人员揭示，CD5作为一种强效的免疫检查点，限制了T细胞的效果。去除CD5显著提高了CAR T细胞在各种临床前癌症模型中的抗癌活性。
根据高级作者Marco Ruella博士的说法，删除CD5增强了CAR T细胞在临床前模型中对多种癌症类型的功能。这表明，CD5缺失可能是一种普遍的方法来提升CAR T细胞的功能。
了解免疫检查点
免疫检查点机制调节免疫反应，以防止可能损害健康组织的过度反应。癌细胞常常利用这些机制来逃避免疫系统。
科学家们已经识别出关键的免疫检查点蛋白，如PD-1和CTLA-4，它们一直是成功的免疫检查点抑制剂疗法的靶标。尽管正在进行的研究探索通过删除这些蛋白来增强CAR T细胞疗法，但也在调查癌症利用的其他未发现的免疫检查点机制。
靶向CD5
最初将CD5作为潜在肿瘤靶标进行研究，研究人员发现CD5在特定血液癌症中表现得高度表达，而这些癌症没有有效的免疫疗法选择。创建靶向CD5癌细胞的CAR T细胞，使研究人员意识到在CAR T细胞中删除CD5是防止内部细胞破坏的关键。通过使用CRISPR-Cas9技术删除CD5基因，研究人员观察到CAR T细胞对各种T细胞癌症在实验室试验中的有效性显著提高。
此外，CD5的删除不仅增强了CAR T细胞对液体癌症的影响，也对实性肿瘤产生了影响。在针对非CD5癌细胞类型（如B细胞白血病、淋巴瘤、胰腺癌和前列腺癌）的测试中，CD5缺失策略导致CAR T细胞的增殖、生存和杀癌活性增加，超越了通过删除PD-1观察到的效果。该研究表明，CD5缺失能够增强其他T细胞的抗癌活性，突显了其作为免疫检查点蛋白的重要性。
研究详细说明了CD5删除如何增强与T细胞活化和癌细胞杀伤相关的基因，根据肿瘤活检数据分析，T细胞中低CD5表达与患者更好的预后相关。
即将进行的临床试验
一项涉及CD5缺失CAR T细胞的I期临床试验将很快招募患有CD5阳性T细胞淋巴瘤的患者。如果证明安全有效，这一策略可以扩展到更广泛的癌症。研究人员急于将这项工作从实验室转移到临床实践中。
有关宾夕法尼亚医学中心癌症临床试验的更多信息，请访问阿布拉姆森癌症中心临床试验信息服务网站或拨打1-855-216-0098与临床试验导航员联系。
该研究得到了包括国家卫生研究院、国家癌症研究所以及其他致力于癌症研究的基金会和研究所的支持。
编辑注：主要作者与ViTToria生物治疗公司有关联，宾夕法尼亚大学在与本研究相关的公司中有财务利益。
