穆斯克霍林斯癌症中心的研究人员创造了一种新的化合物，显示出在解决三阴性乳腺癌的化疗耐药性方面的前景。这种化合物也可能在治疗纤维性疾病，如肝纤维化或肺纤维化方面具有应用。
这项研究的关键重点是防止酪氨酸氧化酶（LOX）过度加固肿瘤周围的环境，这一过程称为间质增生，可能会阻碍化疗的有效性。
在脂质组学和药物发现领域担任SmartState奖学金主席的Ozgur Sahin博士解释道：“LOX的主要作用是通过交联细胞外基质中的胶原蛋白和弹性蛋白来在肿瘤微环境中造成刚度。这种刚度充当一个障碍，限制药物渗透，包括化疗。”
通过利用LOX抑制剂，研究人员旨在软化这一结构，使药物能够更有效地渗透。
Sahin实验室与霍林斯和南卡罗来纳大学药学院的研究人员合作，最近在Cell Chemical Biology上发表了一篇论文，介绍了这种创新的化合物。
Sahin之前的工作展示了LOX在化疗耐药性中的重要作用，这推动了这一新化合物的发展。
与Campbell McInnes博士和Peggi Angel博士合作，研究团队进行了比测量组织中LOX活性更高级的测试，包括使用MALDI-MSI分析他们的抑制剂对胶原蛋白结构和其他结构蛋白的影响。
通过改变细胞外基质结构以增强药物渗透，LOX抑制剂促进了化疗诱导的活性氧种（ROS）的产生，这些活性氧种可以导致DNA损伤和细胞死亡。此外，抑制LOX还阻断焦点粘附激酶（FAK）信号通路，后者本可以帮助DNA修复，从而克服化疗耐药。
这一突破在多种模型中得到了观察，包括三阴性乳腺癌细胞系、体内模型和源自患者肿瘤的类器官模型。
Sahin的研究主要集中在三阴性乳腺癌上，因为其治疗选择有限，但LOX抑制剂也可能有益于胰腺癌或肾癌患者，这些癌症同样具有刚度特征。
当前的主导化合物显示出稳定性且没有毒性迹象，但团队计划在未来的几年内进一步改进，以为向FDA申请研究新药（IND）做好准备，为临床试验铺平道路。
Sahin强调：“药物开发是一个持续的过程。尽管我们目前的化合物前景良好，但我们在不断优化。通过与南卡罗来纳大学的合作，我们正在开发这种分子的新的版本，并在各种生物学和药理学测定中测试它们。”
