一种最初旨在癌症治疗的实验性药物可能有助于消除感染脑细胞中的HIV,这是一项最新研究揭示的结果。通过专门针对这些细胞,该药物可能有助于根除病毒,在治疗HIV时,这些病毒隐藏的地方构成了重大挑战。
来自杜兰大学的一项新研究表明,针对癌症治疗设计的实验性药物可能有助于清除感染的脑细胞中的HIV。
在一项开创性的研究中,杜兰国家灵长类动物研究中心的科学家们展示了一种癌症药物通过攻击和消灭病毒在脑中栖息的特定免疫细胞,显著降低了SIV的水平,SIV是非人类灵长类动物中HIV的等价物。
这一重要发现发表于《大脑》杂志,标志着在消灭HIV方面取得的重要进展,尤其是在病毒隐藏的拖延治疗有效性的挑战领域。
“这项研究在解决与HIV相关的脑部问题方面代表了一项重要进展,这些问题即使在有效的HIV治疗下仍然影响着个体,”杜兰国家灵长类动物研究中心的首席作者兼研究副主任金雄基博士表示。“通过关注感染的脑细胞,我们可能有能力消除这些隐藏区域的病毒,这在HIV治疗中是一个关键挑战。”
抗逆转录病毒疗法(ART)对有效的HIV治疗至关重要,将病毒维持在血液中低水平,并使HIV从一种危及生命的疾病转变为可控的疾病。然而,ART并不能完全去除HIV,仍需继续治疗。病毒在“病毒库”中存活,这些地方位于脑、肝脏和淋巴结,ART无法到达。
由于血脑屏障的存在,脑部治疗面临特别的障碍,这是一层保护性屏障,防止有害物质进入,但也抑制治疗药物的作用,使病毒得以持续存在。此外,脑中的巨噬细胞特别长寿,这使得一旦感染后,难以根除。
感染的巨噬细胞被认为会导致神经认知障碍,影响近一半被诊断为HIV的个体。消除脑中的病毒对全面的HIV治疗至关重要,并可能大大提升那些经历HIV相关认知问题者的生活质量。
这项研究着眼于巨噬细胞,这是一种特定类型的白血球,在脑中保留HIV。通过使用小分子抑制剂阻碍一种在HIV感染的巨噬细胞中增加的受体,研究人员成功地降低了脑内的病毒载量。这一策略有效地清除了脑组织中的病毒,为HIV治疗开辟了新的可能路径。
所使用的小分子抑制剂BLZ945已在肌萎缩侧索硬化症(ALS)和脑癌等疾病中的治疗潜力进行了评估,但这是其首次应用于针对脑内的HIV。
这项研究在杜兰国家灵长类动物研究中心进行,包括三个组以模拟人类的HIV感染和治疗:一个对照组,以及两个在30天内分别给予低剂量或高剂量小分子抑制剂的组。高剂量组在表达HIV受体位点的细胞数量上经历了显著减少,并且在脑内的病毒DNA数量减少了95%-99%。
此外,在降低病毒水平的同时,该治疗对脑小胶质细胞没有显著影响,脑小胶质细胞是维持健康神经免疫功能的免疫细胞。研究中所考察的剂量也没有显示肝脏毒性迹象。
研究团队的下一步是评估该疗法与ART结合使用的效果,以确定其作为双重治疗策略的一部分的有效性。这可能会导致更好的方法,以彻底根除体内的HIV。
这项研究获得了美国国立卫生研究院的资助,包括来自国家心理健康研究所和国家神经疾病与中风研究所的拨款,同时也受益于美国国立卫生研究院的杜兰国家灵长类动物研究中心基础拨款P51 OD011104提供的资源。