根据最近的一项研究，一种已获批准用于治疗其他健康问题的铁结合药物可能为应对卵巢肿瘤提供一种新策略。这项前临床研究将人类卵巢肿瘤的检查与动物模型结合在一起。
根据来自威尔·康奈尔医学院研究人员进行的一项新研究，一种已获批准用于其他医疗疾病的铁结合药物可能为对抗卵巢肿瘤提供新方法。这项整合了人类卵巢肿瘤分析与动物模型的前临床研究发表在美国癌症研究协会于7月29日发布的期刊Cancer Discovery上。
人体需要铁以支持多种细胞活动，而快速复制的癌细胞通常比普通细胞需要更多的铁。卵巢癌尤其如此。
“这为探索一种新的治疗方法提供了绝佳机会，这种方法使用一种名为去铁胺（deferiprone）的FDA批准的铁螯合药物，该药在治疗其他与铁异常积聚相关的状况中显示成功，”威尔·康奈尔医学院的高级作者、杰出副教授胡安·库比洛斯-鲁伊斯博士说道。铁螯合药物坚固地附着于铁上，从而阻碍细胞利用铁。
为了证实铁在卵巢癌中的作用，库比洛斯-鲁伊斯博士的团队最初检查了他们在过去十年中收集的人类肿瘤样本，并与一个国际团队合作分析来自卵巢癌患者的公共基因组数据集。
“我们能够隔离卵巢癌患者肿瘤的不同成分，使我们可以研究它们的分子功能，”同时也是威尔·康奈尔医学院桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心癌症生物学项目的共同负责人库比洛斯-鲁伊斯博士指出。
研究人员发现，卵巢癌细胞对与铁相关的基因表达增强，这与患者的预后较差相关。他们还发现，卵巢肿瘤周围的液体中含有大量可被癌细胞利用的铁。
接下来，团队评估了该疾病的动物模型。
“我们已经开发出免疫健全的转移性卵巢癌小鼠模型，使我们能够观察在疾病背景下免疫系统的反应，这是至关重要的，”库比洛斯-鲁伊斯博士解释说。此前有关铁的研究使用了免疫系统受损的小鼠，这限制了对各种疗法如何影响免疫反应的理解。
团队发现这些小鼠有效反映了疾病特征：随着卵巢癌的进展，肿瘤中的铁积累增加，癌细胞表现出与铁相关的基因组的选择性过表达。
在这些模型中，使用去铁胺的治疗证明比传统的卵巢癌化疗药物顺铂更有效，直接在细胞内发挥作用。“我们证明了去铁胺能在体内螯合卵巢癌细胞中的铁，”首席作者、库比洛斯-鲁伊斯实验室的前博士后研究员蒂托·桑多瓦尔博士说道。
桑多瓦尔博士现在是华盛顿大学圣路易斯医学院放射肿瘤学的高级科学家。“我们发现去铁胺与顺铂的联用显著延长了转移性卵巢癌小鼠的生存期，与单独使用每种药物相比，二者具有协同作用。我们因此旨在明确这种相互作用的机制。”
团队发现，通过剥夺癌细胞的铁，去铁胺在细胞中触发了应激反应，激活了免疫系统来攻击它们。由于顺铂作用于癌细胞的DNA复制，因此这两种药物似乎很好地互补。
库比洛斯-鲁伊斯博士目前正在与临床合作伙伴合作，制定围绕这一新治疗方法的人体试验。尽管去铁胺已经获准用于其他用途，但他强调需要确定对抗卵巢癌的最有效应用。“我们的目标是优化潜在的治疗效果，设计试验至关重要，”他表示。
