拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉旁发生枪击事件,2人死亡

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健康揭示联系:一种新犬类疾病如何提供囊性纤维化的见解

揭示联系:一种新犬类疾病如何提供囊性纤维化的见解

犬的一种疾病,具体来说是胆囊粘液囊肿的形成,导致非正常粘液的积聚,这种粘液类似于人类囊性纤维化(CF)患者身上观察到的情况。这种情况的发生是由于与人类CF相关的基因功能不正常。这个发现可能对人类CF患者以及该病症动物模型的发展有重大影响。

胆囊粘液囊肿这一状况是由厚重、脱水的粘液逐渐积聚导致的,这种粘液干扰了胆囊的正常活动,最终造成阻塞和可能的破裂。主要是这个问题影响纯种犬——在美国,设特兰牧羊犬是最常受影响的品种,而在英国,则是边境梗。

北卡罗来纳州立大学的小动物内科教授、研究的主要作者Jody Gookin评论道:“这个疾病在过去20年中仅在少数犬种中被认识到。我发现这些非正常胆囊与CF动物模型中的那些如此相似,实在令人感到有趣。”

人类CF患者出现的静态 thick 粘液是由于CFTR基因的缺陷,该基因对在分泌氯化物和水的上皮细胞中建立通道至关重要。这些通道有助于保持细胞表面的润滑,确保粘液保持湿润和易于处理。在CF病例中,缺少这些通道会导致干燥和肺部及肠道的阻塞。然而,在人类中,胆囊并不会充满脱水的粘液。

Gookin表示:“至今没有已知的非人类物种自然发生CF的病例。然而,当科学家们通过禁用CFTR基因来研究动物模型中的CF时,这些动物通常会出现与犬类粘液囊肿形成相似的胆囊问题。这促使我们探讨患有粘液囊肿的狗是否有CFTR基因的突变,但它们没有。相反,它们显示出CFTR通道功能的失效。”

为了进一步研究,Gookin对八只患有胆囊粘液囊肿的设特兰牧羊犬的血样进行了全基因组测序,并将CFTR基因变体的位置和频率与115只已知更高风险的12个犬种的狗进行比较,以及对2,519只被认为风险较低的340个犬种的狗进行比较。未发现各组之间有显著差异。此外,患有粘液囊肿的狗的CFTR基因没有出现人类CF患者所具有的突变。

Gookin解释说:“这表明这些狗以某种方式发展了与CFTR通道功能无关的失常。这可能受到其他基因或环境因素对CFTR功能的影响。我们后续的步骤将涉及对这些犬只的整个基因组进行检查,以识别可能使它们易感于此病的其他突变。”

她补充道:“对我来说,最令人惊讶的方面是,在没有CFTR基因突变的情况下开发类似CF的疾病的可能性。了解患有粘液囊肿的狗中CFTR功能失常的根本原因,可能为人类提供重要的见解,在这里类似的因素可能导致CF样病症,甚至可能凸显CF的新潜在治疗途径。”

这些研究结果已发表在《胃肠道和肝脏生理学》上,并获得了莫里斯动物基金会(资助号D17CA-068)和美国国立卫生研究院(资助号T35OD011070和K01 OD027058)的资助。来自北卡州立大学的合著者包括研究技术员Jenny Holmes和Stephen Stauffer;兽医学学生Nicole Torres-Machado;前兽医学学生Bryanna Meredith;博士后研究员Michael Vandewege;放射科医生Gabriela Seiler;小动物外科医生Kyle Matthews;兽医学院院长Kathryn Meurs。此外,来自明尼苏达大学圣保罗分校的Steven Friedenberg和密苏里大学哥伦比亚分校的Lane Clark也为这项工作做出了贡献。