来自密歇根大学健康罗盖尔癌症中心的研究人员已经创造了一种分子，能够抑制两种对癌症治疗耐药性至关重要的因素的信号传递。他们在抑制剂MTX-531的开发和初步评估方面的工作已发表在Nature Cancer上。
由Judith Sebolt-Leopold博士领导的团队发现了MTX-531，这是一种能够选择性地阻断上皮生长因子受体（EGFR）和磷脂酰肌醇3-羟基激酶（PI3K）的激酶抑制剂。
Sebolt-Leopold解释说：“通过同时针对EGFR和PI3K，MTX-531旨在拆解肿瘤用来抵御治疗的逃逸策略。在一些癌症中，例如头颈部鳞状细胞癌，这些激酶已知会促进对彼此抑制的耐药性。”她是密歇根医学的放射学和药理学研究教授，以及罗盖尔的开发治疗项目的共同领导者。
研究表明，MTX-531在多种头颈癌的小鼠模型中导致了肿瘤缩小，且治疗耐受性良好。此外，当与针对RAS通路的药物结合使用时，MTX-531对起源于结肠或胰腺的KRAS突变肠胃道癌显示出强效。
与其他可能导致严重高血糖并可能迫使停止治疗的PI3K抑制剂不同，MTX-531没有这种副作用，表明它可能是一个更安全的治疗选择。
MTX-531的创新配方是通过Sebolt-Leopold和Christopher Whitehead博士领导的计算化学方法实现的，后者是Leopold实验室的前成员，现在是MEKanistic Therapeutics, Inc.的首席运营官。他们的合作已经持续了20多年，从他们在辉瑞MEK抑制剂项目上的联合努力开始。
Sebolt-Leopold指出，MTX-531体现了他们在创造和开发首创疗法方面持续致力于推动癌症研究的决心。“在制药实验室中，通常没有太多机会深入探讨主要候选药物的临床应用，”Sebolt-Leopold分享道。“在密歇根医学，我享受将我的分子靶向药物研究提升到更适用水平的独特机会。”
目前正在进行高级开发准备，以支持MTX-531的临床评估，研究人员对这些努力最终将导致临床试验的开始充满信心。
其他贡献者包括Christopher Whitehead、Elizabeth Ziemke、Christy Frankowski-McGregor、Rachel Mumby、June Chung、Jinju Li、Nathaniel Osher、Oluwadara Coker、Veerabhadran Baladandayuthapani、Scott Kopetz和Judith Sebolt-Leopold。
资助来源：国家卫生研究院的拨款R01CA220199、R01 CA242764、R21 CA267412、R44CA213715和R41CA261407。
披露：Whitehead和Sebolt-Leopold被列为与MTX-531相关的专利的发明人，这些专利由密歇根大学和MEKanistic持有，他们可能会从大学获得版税。该化合物的专利权已被许可给MEKanistic, Inc.，这是一个Whitehead和Sebolt-Leopold有财务利益的公司。
