科学家发现了新的遗传变异，这些变异会影响标准风险B细胞急性淋巴细胞白血病(SR B-ALL)儿童复发的可能性，而SR B-ALL是最常见的儿童癌症。
来自圣犹达儿童研究医院、西雅图儿童医院和儿童肿瘤小组（COG）的研究人员发现了新的遗传变异，这些变异决定了标准风险B细胞急性淋巴细胞白血病(SR B-ALL)儿童复发的风险，SR B-ALL是影响儿童的最常见癌症。关于SR B-ALL复发的基因组指示的发现，为更好的诊断方法、精准的治疗调整和潜在的新治疗选择铺平了道路。这项研究今天发表在《临床肿瘤学杂志》上，是向前迈出的重要一步。
标准风险ALL通常具有优异的预后，缓解率超过90%。然而，大约15%的缓解患者会经历复发。早期关于基因组变化以预测复发风险的研究主要集中在高风险ALL组。由于SR B-ALL代表了更大的患者群体，并且约占儿童ALL复发病例的近一半，因此这项研究是首次在大规模上全面评估影响SR B-ALL复发风险的遗传因素。
共同资深作者、圣犹达综合癌症中心副主任、病理学系成员Charles Mullighan（MBBS（荣誉）、硕士、医学博士）表示：“ALL是儿童中最常被诊断的癌症，是一个显著的成功，超过90%的受影响儿童被治愈。然而，仍然有一部分儿童的疾病未完全解决，其原因尚不清楚。这项研究的重点是那些理解不充分的病例，有助于我们认识影响治疗失败和复发的因素。”
揭示改变风险的遗传变异
基因组分析有助于确定与癌症易感性、复发概率和肿瘤对治疗反应相关的特定基因变化。这类研究使科学家和医疗专业人员能够预测患者对治疗的反应，为儿童ALL的管理提供宝贵的见解。来自这一协作研究的发现强调了在B-ALL中准确评估风险的基因组分析的重要性，补充了传统评估标准。
共同资深作者、西雅图儿童癌症和血液障碍中心主任、贝恩汤恩儿童癌症研究中心主任Mignon Loh（医学博士）表示：“未来，我们的目标是减少儿童ALL的标准治疗，因为我们了解到许多儿童可以通过减少干预成功治疗。准确识别这些儿童至关重要，而这项研究的独特设计使我们能够实现这一目标。”
研究人员对复发SR B-ALL病例和保持完全缓解病例的样本进行了基因组和转录组测序，比例为1:2。他们发现各种ALL亚型、基因变化及染色体数目异常（存在额外或缺失染色体）的模式与复发的风险和时机有关。某些B-ALL亚型，如高倍体和ETV6::RUNX1 ALL，表现出较低的复发率，而包括PAX5改变的、TCF3/4::HLF、ETV6::RUNX1样和BCR::ABL1样等在内的其他亚型则与更高的复发风险相关。重要的是，这些B-ALL亚型内的特定遗传变化也影响复发风险。这项研究揭示了遗传变异和癌症类型在SR B-ALL中显著影响复发风险，表明标准风险患者可能具有高风险肿瘤特征。
穆利汉解释道：“全基因组测序对于准确和全面地检测这些遗传变化至关重要，其中一些如果没有这些技术将会被忽视。对于SR ALL儿童来说，及时对其肿瘤细胞基因组进行测序来确定肿瘤细胞是否具有这些高风险特征是至关重要的，以便能适当地调整他们的初始治疗强度。”
洛补充道：“除了标准治疗外，这些信息可以被利用来制定和研究新的个性化治疗策略。”
