研究人员已经确定了特定肝细胞与慢性肝炎中炎症之间的联系。通过利用小鼠模型和细胞培养，他们发现当被称为肝星状细胞的肝细胞缺乏一种特定蛋白A20时，炎症相关基因，特别是趋化因子——与炎症相关的信号分子——的水平会增加。通过抑制另一种名为DCLK1的蛋白，A20能够降低趋化因子水平，从而帮助减轻慢性肝炎。这一发现指向了A20在开发新型肝病治疗中的潜在作用。
慢性肝病（CLD）影响着全球许多人，并因其可能导致肝癌或肝衰竭而导致重大健康问题。CLD的特征是肝脏炎症和瘢痕形成。肝星状细胞（HSCs）是一种肝细胞，参与炎症和纤维化，尽管它们在炎症过程中的确切功能尚不完全了解。东京医科牙科大学（TMDU）的一项最新研究发表在《FASEB期刊》上，研究团队考察了与肿瘤坏死因子α相关的蛋白A20在这种炎症信号中的作用。
之前的研究表明，A20具有抗炎功能，缺乏该蛋白的小鼠表现出严重的全身炎症。此外，A20基因的某些遗传变异与自身免疫性肝炎和肝硬化有关。基于这些发现，TMDU的研究人员希望探究A20在HSCs中的作用及其对慢性肝炎的影响。
“我们创造了一种名为条件性敲除的小鼠品系，其中80%到90%的HSCs不表达A20，”研究的作者之一，髙木正史博士说道。“我们还在一个人类HSC细胞系LX-2中研究了这些机制，以加强我们从小鼠得到的发现。”
在检查这些小鼠的肝脏时，研究人员注意到没有任何外部诱因的情况下出现了炎症和轻微纤维化。这一观察表明炎症是自发的，表明HSCs中A20的表达对控制慢性肝炎至关重要。
“通过使用RNA测序分析基因表达，我们发现缺乏A20的小鼠HSCs表现出与炎症相关的基因表达模式，”高级作者之一的朝日裕博士表示。“这些细胞显示出了异常的趋化因子表达水平，而趋化因子在炎症信号中至关重要。”
在对LX-2人类细胞的实验中，科学家观察到了与小鼠HSCs相似的模式。随后，他们采用分子技术提高LX-2细胞中的A20水平，导致趋化因子表达的减少。进一步的研究揭示了这种效应的具体机制。
“我们的研究发现表明，A20可以抑制一种名为DCLK1的蛋白，而DCLK1已知会激活促炎症的JNK信号通路，从而增加趋化因子的水平，”髙木博士解释道。
当在表达A20的细胞中抑制DCLK1时，趋化因子的产生显著减少，进一步支持了A20通过DCLK1-JNK通路参与HSC相关炎症的作用。
总之，这项研究突出了重大发现，表明A20和DCLK1在慢性肝炎新疗法的开发中可能至关重要。
