一种靶向肿瘤的化疗药物在对付某些最难治疗的癌细胞方面表现出显著的疗效——特别是那些已经转移到大脑的晚期HER2阳性乳腺癌患者的癌细胞。由Dana-Farber癌症研究所的专家领导的国际临床试验的研究强调了这款药物——曲妥珠单抗德鲁克坦（T-DXd），一种抗体药物偶联物——对这些患者的优势，试验领导者表示。
这项名为DESTINY-Breast12的试验结果今天在西班牙巴塞罗那举行的欧洲临床肿瘤学会（ESMO）2024大会上分享，并同时发表在《自然医学》杂志上。
研究人员认为这些发现表明T-DXd是对抗一种特别侵袭性癌症的新希望治疗途径。“近一半的HER2阳性乳腺癌患者会出现脑转移，而这些患者的预后通常比没有转移到大脑的乳腺癌患者更差，”试验领导者、《自然医学》研究的高级作者林洁（Nancy Lin）博士解释道。林博士是Dana-Farber乳腺癌科的副主任，隶属于苏珊·F·史密斯女性癌症中心，并负责转移性乳腺癌项目。通常采用手术、放射外科和放射治疗等方法来管理脑转移，但中枢神经系统（大脑和脊髓）的进展在治疗后六到十二个月内通常会发生。
曲妥珠单抗德鲁克坦将化疗药物德鲁克坦与一种针对乳腺癌细胞上HER2蛋白的抗体结合在一起。虽然曲妥珠单抗是用于HER2阳性乳腺癌的基石疗法，且该病已转移到身体的多个部位，包括大脑，但接受该治疗的患者往往会看到他们的病情进展，尤其是在中枢神经系统中。
“对于有脑转移的患者，迫切需要额外的系统治疗，”林博士指出。
DESTINY-Breast12试验包括504名HER2阳性乳腺癌患者，分别在位于西欧、日本、澳大利亚和美国的78个癌症中心接受治疗。在参与者中，有263人有活跃或稳定的脑转移，而241人没有。所有参与者在加入试验之前均接受过至少一种治疗。
经过15.4个月的中位随访期，研究人员确定脑转移患者的中位无进展生存期为17.3个月——这表示患者在病情恶化之前的生存时间。此外，12个月的无进展生存率为61.6%。令人印象深刻的是，71%的参与者显示出颅内客观反应——即癌症在中枢神经系统中的可量化减少。正如所预期的，针对脑转移或未出现脑转移的患者，体外肿瘤的反应率也很高。来自两个组别的90%的患者在开始T-DXd治疗一年后仍然存活。
与T-DXd相关的副作用与以前的研究中观察到的相符，包括恶心、便秘、中性粒细胞减少症（特定类型白血球的水平下降）、疲劳和贫血。与T-DXd相关的间质性肺病（ILD）的发生率与以往研究相似，仔细监测这一潜在致命的副作用至关重要。
“我们的研究结果表明，T-DXd在已扩散至大脑的HER2阳性乳腺癌患者中表现出显著且持久的活性，”林博士说。“这些结果确认了该药物在治疗这一患者群体中的持续使用。”
