兄弟杀伤抵抗型CD7 CAR-T疗法在新加坡国立大学显示出治疗复发或难治性T细胞白血病的前景
一种针对白血病细胞CD7的新型细胞疗法为患有T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的患者提供了一种潜在有效的解决方案，这些患者已经没有传统治疗选择。这项研究于2024年9月3日发表在医学期刊《自然医学》上，强调了一种创新的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的成功。
这项疗法由新加坡国立大学（NUS Medicine）杨璐琳医学院和国立大学健康系统（NUHS）的研究人员和医疗专业人员共同研发，并于2019年4月至2023年10月间应用于17名患者。治疗在新加坡国立医院（NUH）和意大利罗马的儿童医院巴宾诺杰苏（Ospedale Pediatrico Bambino Gesù）进行。
这17名患者的年龄在2岁到72岁之间，均被诊断为T-ALL，且未对化疗产生反应或在初次治疗后复发。研究人员利用新加坡国立大学儿科系Dario Campana教授实验室开发的技术，重新编程患者自身的T细胞，使其表达抗CD7 CAR，然后重新输注给患者。这种抗CD7 CAR蛋白引导CAR T细胞攻击表面显示CD7的T白血病细胞。
值得注意的是，在一个月内，有16名患者达到了完全缓解，白血病细胞在高灵敏度检测中变得不可检测，这些检测能够在10,000个正常细胞中识别出一个白血病细胞。这些检测方法由NUS Medicine的Elaine Coustan-Smith实验室开发。检测CD7水平的方法对分析白血病细胞中的CD7水平以确定患者资格至关重要，同时也用于监测CAR-T细胞在输注后的生长和持久性。接受此疗法的第一名患者已经持续缓解五年，无需进一步化疗或骨髓移植。
该治疗耐受性良好，仅报告了轻微的副作用，尤其考虑到所有参与患者均有严重肿瘤负担，并在接受CAR-T疗法前经历了强烈的治疗。
T-ALL占儿童所有急性淋巴细胞白血病（ALL）病例的约10%，在青少年和年轻成人中则占25%至30%。虽然70%至80%的儿童可能通过广泛的化疗治愈，但成人的治愈率约为60%或更低。
对于复发或难治性T-ALL患者，生存率不到10%，而本治疗系列显示出50%的生存率。兄弟杀伤抵抗型CD7 CAR-T疗法目前正在NUH进行评估。
研究的主要作者、国立大学儿童医疗机构（KTP-NUCMI）儿科血液肿瘤顾问Dr. Bernice Oh表示：“该CAR-T疗法代表了一种为未能通过传统治疗成功的T-ALL患者提供新的前景。对于这些患者来说，所有潜在的治愈选择已经用尽，我们很高兴能够在没有严重副作用的情况下为他们提供一次再次治愈的机会。我们将继续致力于为复杂、难治性癌症患者寻找更好的治疗方案。”
负责这项新技术临床实施的Allen Yeoh教授，同时担任新加坡国立大学癌症研究所儿童血液肿瘤科的负责人和高级顾问，表示：“虽然我们庆祝这一重大进展，但我们认识到这仅仅是激动人心旅程的开始。在科学和医学上还有很多值得学习的，以最大化使用CD7 CAR T细胞的潜力。该研究中的每位患者都教会了我们宝贵的经验。最终，对于每个团队成员来说，看到患者微笑并在获得缓解后有另一次机会是无价的。” Yeoh教授担任NUS Medicine的VIVA-Goh基金会儿科肿瘤学教授。
这项研究得到了新加坡卫生部通过国家医学研究委员会（NMRC）办公室、MOH Holdings Pte Ltd、NMRC新加坡转化研究调查员奖（MOH-000708）、NMRC研究培训奖学金（MOH-000616）、NMRC临床科学家奖（NMRC/CSA/003/2008和NMRC/CSA/0053/2013）及NMRC中心资助（NMRC/CG/NCIS/2010）的支持，并得到了新加坡癌症科学研究所、新加坡国立大学、Goh基金会、儿童癌症基金会、新加坡彩票局、骨髓捐赠项目（新加坡）和儿童癌症VIVA基金会的支持。
