纳杰尔综合症（NS）是一种非常罕见的遗传病，其导致发育挑战和面部骨骼及肢体的异常结构。虽然已经确定了负责该疾病的基因，但具体机制仍然知之甚少。来自日本的研究人员利用基因改造斑马鱼揭示了与纳杰尔综合症相关的突变降低了Fgf8的水平。随后，这一降低改变了被称为神经脊细胞的重要细胞群体的表达，这些细胞在面部发育中扮演着关键角色。
纳杰尔综合症，简称NS，是一种不常见的遗传病，影响面部和肢体的形成，通常导致下颌、面颊和手部骨骼的异常。文献中记录的实例不超过100个，我们对此病的理解非常有限，主要集中在SF3B4基因的突变作为主要因素。最近，九州大学发表的一项研究于2024年9月15日在线发布，并在国际生物大分子杂志11月号中 featured，提出了一种有前景的方法来研究这一极其罕见疾病的基本机制。
使用动物模型通常是研究疾病及其对应基因的最有效策略。斑马鱼作为一种常见的模型生物，由于其与影响哺乳动物的遗传病相似，因此能够为复杂疾病提供有价值的见解。
本研究的研究人员观察到，斑马鱼显示出与哺乳动物面部和颅骨发育相似的遗传和胚胎特征。这一相似性表明，斑马鱼可能是研究纳杰尔综合症的合适模型。
因此，由九州大学农业学院副教授William Ka Fai Tse领导的国际团队对斑马鱼进行了基因改造，使其具有突变的sf3b4基因，导致其表达与人类纳杰尔综合症相似。“我们的团队利用斑马鱼模型揭示了这一罕见颅面疾病的起源。我们试图识别参与疾病发生和发展的关键分子，以及潜在的治疗方法，以减轻其严重性，”该研究的主要作者，九州大学JSPS邀请研究员Dr. Zulvikar Syambani Ulhaq说。
在开发动物模型后，团队进行了全面的实验系列，以比较有无突变的生物样本。
通过对细胞应激、骨骼结构和细胞死亡的详细分析，研究人员发现缺乏sf3b4的斑马鱼中fgf8基因的水平降低。这一降低影响了神经脊细胞（NCCs）的表达，而这些细胞在早期面部结构发育中至关重要。它们的失调可能与纳杰尔综合症的特征显著相关。
此外，研究小组还发现，过量的氧化应激导致缺乏sf3b4的斑马鱼中细胞死亡增加，可能加剧了纳杰尔综合症的病理。重要的是，给突变斑马鱼施用人源性FGF8显著减少了纳杰尔综合症的特征，提示这可能是该疾病有前景的治疗方法。
Tse强调了在较少为人知的疾病中基础研究的必要性，并指出即使是微小的见解也能显著影响患者的生活。他补充道：“与癌症或糖尿病等更常见的疾病不同，纳杰尔综合症等罕见疾病并未被制药公司优先考虑，这常常导致为数不多的患者被忽视。我们的研究旨在揭示这一疾病并为患者带来希望。”
Tse的团队渴望与不同利益相关者建立合作关系，欢迎临床工作者、患者、家庭和基础研究人员的贡献。“如果您认同我们的使命并希望支持罕见疾病的研究，我们鼓励您与我们联系，”他说。
