研究人员发现，在更具侵袭性和处于晚期的癌症肿瘤中，特定类型的DNA——即染色体外DNA（ecDNA）的含量明显增加，这表明它们可能成为新的治疗目标。他们观察到，曾接受过治疗的患者的肿瘤中ecDNA水平显著更高，这可能为这些肿瘤提供生存优势。
耶鲁医学院的研究人员已经确定，晚期和侵袭性癌症的染色体外DNA（ecDNA）水平较高，这可能使其成为新的治疗方法的候选者。
通过分析癌症基因组图谱、国际癌症基因组联盟、哈特维格医学基金会和胶质瘤纵向分析联盟等资源的数据，研究人员检查了8000多个肿瘤样本。这些样本包括新诊断的未治疗肿瘤和经历过化疗和放疗等过去治疗的肿瘤。他们发现，曾接受治疗的患者肿瘤中的ecDNA水平显著升高，这导致了ecDNA可能为这些肿瘤提供生存竞争优势的假设。
“我们的研究表明，ecDNA促进了肿瘤的侵袭性，”研究的主要作者、耶鲁医学院神经外科的哈维和凯特·库欣教授罗尔·费尔哈克解释道，他还与耶鲁癌症中心有关联。“ecDNA具有独特的机制，并对各种癌症类型都有影响，而不仅仅是乳腺癌或肺癌。”
这项研究强调，ecDNA在以紫杉醇为基础的治疗后更为常见，包括多种癌症疗法中常用的多西他赛和紫杉醇。此外，研究人员注意到，在同种癌症的纵向研究中，ecDNA比标准染色体的变化更容易持续存在。
在所检查的晚期癌症中，ecDNA被发现经历了快速突变。研究人员提出，这些“超突变”可能解释了某些癌症为何随着时间的推移变得愈加侵袭性和难以治疗。ecDNA中存在的突变可能使癌细胞能够比正常细胞更好地适应和繁殖。研究的目标是希望这一研究能够为创造更有效的癌症治疗方案做出贡献。
费尔哈克表示：“在我们的实验室中，我们正在利用药物库来识别专门针对含有ecDNA细胞的药物。我们的目标是发现存在ecDNA的肿瘤中的脆弱点，因为针对ecDNA的疗法可能帮助三分之一的癌症患者。”
费尔哈克还提到，目前正在进行一些临床试验，专注于专门针对肿瘤中的ecDNA的疗法。
来自耶鲁癌症中心的凯文·约翰逊与费尔哈克合作，成为该研究的共同作者。金曙妍和金勋，费尔哈克实验室的一位前博士后研究员，目前是韩国首尔成均馆大学的教授，也是该研究的重要贡献者。
