研究表明,一种最初旨在减缓ALS进展的药物在阻止自我更新的癌性干细胞方面显示出潜力,这些细胞对现有的攻击性四级脑肿瘤治疗构成挑战。
胶质母细胞瘤是成人中最普遍且最具攻击性的原发性脑肿瘤类型。它是不可治疗的,且极其凶猛,患者在接受手术切除和化疗后,面对的中位生存时间仅为18个月。
最近,由渥太华大学专注于神经疾病生物学的加拿大研究主席阿雷祖·贾哈尼-阿斯尔博士领导的创新研究提供了有力证据,表明用于ALS治疗的药物 edaravone 显示出抑制当前对这些致命脑肿瘤有效治疗构成挑战的癌性干细胞的潜力。
她团队的结果可能会显著影响对抗脑肿瘤的斗争,因为脑肿瘤干细胞(BTSCs)在抵抗治疗和肿瘤复发中扮演着关键角色,这在胶质母细胞瘤中尤为明显——这种可怕的癌症在加拿大每10万人中约影响四人。
贾哈尼-阿斯尔博士表示,寻找有效的方法以针对这些稀有但高度耐药的细胞群体,可能会对全球应对脑癌的努力产生深远影响。
渥太华大学的团队发现:药物 edaravone(以品牌名 Radicava 知名)可以抑制脑肿瘤干细胞的自我更新和生长,这表明重新利用这款药物可能成为对抗胶质母细胞瘤的强有力策略。他们的研究结果已发表在期刊 Stem Cell Reports 上。
“我们证明 edaravone 精确靶向癌性干细胞,并在与放射线结合时效果尤为显著,”她表示。“这项研究暗示,将 edaravone 与放射治疗结合,可以有效消除癌性干细胞,可能降低胶质母细胞瘤患者疗法耐药和复发的机会。”
离子辐射用于癌症治疗,以杀死或抑制癌细胞的生长。研究人员计划开发一项方案,详细说明在放射线和化疗的配合下,使用 edaravone 的最佳剂量。
重新利用已经获得人类使用批准的现有药物,正成为应对各种癌症类型的 favored 方法。对人类使用证明安全的药物,可以更快地转入临床试验。由于 edaravone 已经是获批准的药物,且拥有已知的安全性,贾哈尼-阿斯尔博士认为这一重新利用对胶质母细胞瘤的前景“非常有希望”。
在2017年,美国食品和药物管理局批准 edaravone 用于ALS治疗,并在2022年,加拿大卫生部批准了其口服制剂。它还用于中风治疗。
在确认性研究之前,该研究团队对来自患者的脑肿瘤干细胞在有无药物的情况下进行了基因表达分析,说明 edaravone 如何使胶质母细胞瘤肿瘤在动物模型中对辐射更敏感。
“我们的分析揭示了与干性和DNA修复机制相关的基因面板的显著变化,这促使我们探索这一新的研究方向,”贾哈尼-阿斯尔博士解释道。
深入了解 BTSCs 的调控在对抗胶质母细胞瘤中至关重要,贾哈尼-阿斯尔博士是该领域的领先专家。她在渥太华大学医学院的研究项目专注于为严重脑部疾病创造创新治疗方法。
任何新的胶质母细胞瘤治疗选择都被期待与当前的标准治疗相辅相成,包括离子辐射和化疗。
“我们现在的目标是优化安全的治疗剂量,”贾哈尼-阿斯尔博士指出。“一旦我们确定了与其他疗法联合使用的安全剂量,我们将做好准备将这项研究推进到临床应用。”