新冠病毒SARS-CoV-2拥有一种酶,能够有效地中和细胞对病毒感染的自然防御。这一特性有助于解释其感染性较早期SARS和MERS病毒更强的原因。神户大学的一项研究可能为不仅针对这个病毒,还包括未来类似疾病的更有效药物铺平道路。
在面对病毒攻击时,免疫系统采用两条主要防线:先天免疫系统,快速且广泛;后天免疫系统,针对特定病原体逐步增强,为疫苗接种奠定基础。根据神户大学病毒学家SHOJI Ikuo的说法,新冠病毒的传染性极强,引发了人们对其绕过先天免疫反应所采用复杂策略的好奇。
Shoji的研究团队之前探讨了免疫系统如何对肝炎病毒作出反应,并专注于一种被称为“ISG15”的分子标记。这种标记被先天免疫系统附着在病毒的成分上。在发现新冠病毒具有强大的酶,能够去除这一标记后,团队旨在理解ISG15如何影响冠状病毒以及病毒如何对抗这一影响。
在最近发表在《病毒学杂志》上的一篇文章中,神户大学的团队首次记录到ISG15标记与病毒核壳蛋白的特定部位结合——这基本上是包裹病毒遗传代码的框架。病毒需要多个核壳蛋白的副本来组装,但ISG15标记会干扰这种组装,代表其抗病毒特性。尽管如此,新冠病毒具有能够去除这些标记的酶,使其能够重新形成新病毒,并有效躲避先天免疫防御,Shoji解释道。
尽管新冠病毒与SARS和MERS病毒有几个特征相似,它们都属于同一病毒家族,Shoji的团队发现这些病毒中的酶去除ISG15标记的效果不如SARS-CoV-2中的酶。最近的信息表明,早期病毒的酶主要靶向不同。“这些发现意味着新冠病毒在这一方面对先天免疫系统具有更强的逃避能力,这有助于解释其高传染性,”Shoji指出。
理解新冠病毒的有效性也为潜在治疗提供了见解。神户大学的研究者指出:“如果我们能阻碍负责去除ISG15标记的病毒酶的功能,或许可以研发出新的抗病毒药物。未来的治疗方法也可以针对核壳蛋白本身,或结合这两种机制的靶向策略。”
这项研究得到了关西经济联合会、兵库科学技术协会(资助3501)和日本文部科学省(资助18042-203556)的资助。该研究还与来自Gadjah Mada大学、新潟大学、山梨大学、北海道大学和大阪大学的研究人员进行了合作。