新的研究表明,绝经期荷尔蒙治疗(MHT)可能对脑健康有适度的影响,其效果因女性的手术历史、治疗持续时间以及最后一次使用该治疗时的年龄而异。
这项研究于10月8日在《eLife》的审核前印本中发表,编辑们将其称为一项重要的研究,采用强大的脑衰老模型来探索MHT与英国一大群女性的脑健康之间的关系。解决这一问题被认为至关重要,因为更好地了解MHT对大脑的影响可能会导致对经历绝经的女性提供更有效和个性化的医疗支持。
在女性的一生中,卵巢激素如雌激素和孕激素经历波动,尤其是在绝经前的几年,卵巢功能下降。MHT通常被开处方以减轻与绝经期间这些激素变化相关的症状,普遍认为它保护脑健康并降低阿尔茨海默病的风险,尽管对此的研究结果相互矛盾。
挪威奥斯陆的Diakonhjemmet医院精神健康与药物滥用部门的首席作者和研究员Claudia Barth表示:“早期关于MHT与脑健康的研究结果各异,促使我们探讨诸如时机、配方和给药方式等变量如何影响MHT的有效性。在我们的研究中,我们分析了不同MHT变量、特定MHT方案、遗传因素与中老年女性的脑健康指标之间的关系。”
该研究利用了来自英国生物库的数据,该库包含匿名的遗传、生活方式、健康信息以及生物样本。研究人员仔细审查了近20,000名女性的信息,这些女性接受了MRI脑扫描,并且是当前或之前的MHT使用者,或者从未使用过MHT,大多数为绝经后女性。他们评估了脑MRI图像,以确定“脑龄差距”——即实际年龄与脑龄之间的差异——以及其他脑健康的迹象。
研究结果引人注目。曾经使用过MHT的女性与从未使用过MHT的女性在脑龄上没有显著差异。然而,当前MHT使用者的灰质和白质脑龄差距平均较大——表明她们的脑龄大于实际年龄——与非使用者相比。她们的左侧和右侧海马体的体积也较小。
此外,过去使用者最后一次使用MHT的年龄似乎影响了结果,那些在绝经后较晚使用的女性表现出更大的脑龄差距和减小的海马体体积。在长期服用MHT的女性中观察到了类似的模式。
有趣的是,接受过子宫和/或双侧卵巢切除术的MHT使用者表现出的脑龄差距小于没有这种手术背景的女性。此外,与MHT变量如剂量、类型(合成或生物相似)或摄入方法(药丸或贴片)相关的显著差异也没有出现。
研究人员还考察了是否携带已知阿尔茨海默病风险基因APOE ɛ4对MHT影响脑健康代理的影响,但未发现任何关联。
作者指出,尽管当前MHT使用与年龄较大在脑健康方面存在一些轻微的不良迹象,但这些结果并不支持MHT的一般神经保护作用或对女性脑健康的显著负面后果。
Barth强调:“我们的发现突显了MHT应用与脑健康之间复杂的关系,强调了个性化MHT策略的必要性。重要的是,我们的分析呈现的是人口层面的相关性,并不旨在为个人在MHT的利弊方面提供决策信息。”
作者还观察到,当前的MHT使用者通常比之前使用或从未使用MHT的人年轻,绝经后女性的百分比较低(67%比80%)。这可能表明这些女性中许多人正经历围绝经期,这一阶段通常与认知下降和情绪变化等神经症状相关。因此,对MHT的需求可能是这一过渡阶段中神经变化的一个信号,可能在之后会稳定。
最后,瑞士洛桑大学医院临床神经科学系的高级作者和研究员Ann Marie de Lange表示:“我们的研究结果表明,MHT对女性脑健康的影响可能因时机、使用持续时间和先前的手术历史等因素而异。然而,由于我们的研究属于横断面研究,我们无法明确建立因果关系。未来探讨MHT对脑健康的长期影响的研究对于理解个体风险和利益至关重要。全球范围内,女性面临着关于MHT的重大决策,而目前缺乏全面的研究使她们没有足够的信息来做出明智的选择。”